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在结直肠癌中有一种特殊的病例，即遗传性大肠癌，这类病人其实是有着其特定的临床表征，而如若能识别筛选出，该类患者将取得更大的获益，今天将由中山大学肿瘤医院的姜武副主任医师为大家分享“结直肠癌防治从遗传筛查开始”的防癌科普知识。  大致分为两种，分别是散发型大肠癌和遗传性大肠癌。 散发型大肠癌： 大约75%的大肠癌患者没有相应的癌症家族史，并且他们的年纪较大（65岁以上），这类大肠癌的发生大多是由环境因素决定的。 遗传性大肠癌： 其余25%的大肠癌患者大多有相应的家族史，其发病与遗传因素相关。此类患者往往发病年龄较早，易存在多原发肠癌或者其他肠外癌。 遗传性大肠癌的分类有两种： 家族型腺瘤性息肉病（FAP）（占1%） Lynch综合征（林奇综合征）（占3-5%） 其它 家族性腺瘤性息肉病（FAP)
林奇综合征患者恶性肿瘤风险
－多原发结直肠癌（其他位置的肠癌） －肠外癌：子宫内膜癌、胃癌、泌尿系统肿瘤等
寻找高危人群，进行必要的遗传筛查，早期发现癌前病变，早期干预。 中山大学肿瘤医院遗传性肠癌遗传咨询门诊
－周一下午（丁培荣） －周三下午（姜武） 遗传性肠癌门诊实例
Q1：如何进行进一步诊断？哪些检测可帮助门诊？ 了解三代家族发病情况，这样对患者的诊治起到关键的作用
分子检测确诊Lynch综合征（第一步） 先证者的肿瘤组织免疫组化检测（IHC)·任一MMR蛋白缺失即为MMR蛋白缺失deficient MMR,dMMR
先证者肿瘤组织＋正常组织DNA行微卫星（MSI)不稳定MMR异常时，微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积，使微卫星序列长度或碱基组成发生改变
分子检测确诊Lynch综合征（第二步） 分子确诊 样本：外周血白细胞、唾液内脱落的上皮细胞、阴性切缘组织。。. 胚系基因检测（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM) 确诊：致病性突变 Q2：如何治疗已患大肠癌的患者？治疗有何特殊之处？ 外科治疗（针对已患癌个体） 结直肠癌部分结肠切除＋每1-2年肠镜检查 异时性肿瘤的几率为45%,生活质量较高 全结肠切除或回肠直肠吻合术（IRA)+直肠监测 IRA术后12年发生直肠癌的概率为12%降低异时性结肠肿瘤的发生率 如果是女性患者 推荐完成生育后行预防性子宫和双附件切除手术，或在施行其他腹部手术时切除子宫及附件，特别是对于家族中有子宫内膜癌或卵巢癌病史者
化学预防（针对已患癌个体） 林奇综合征患者可以从阿司匹林治疗中获益，以降低Lynch相关结直肠癌的发病率，但是服药和起效时间较长（大剂量并2年以上），需平衡好阿司匹林长期使用的利与弊中山大学肿瘤医院正在开展临床研究：PD-1抗体预防林奇综合征患者肠道腺瘤性息肉及第二原发肿瘤。 Q3：如何指导家属筛查？如何监管携带者？
非突变携带者的随访监控 ①尽可能排除因检测手段造成的假阴性 ②参照普通人群进行常规筛查
遗传性结直肠癌综合征表现复杂，需要引起重视 筛查与明确突变类型是基础 以基因型及遗传规律为指导的风险管理 关注遗传性肠癌，不仅救治患者本人，更能拯救整个家族。 | 专家简介 |
姜武 副主任医师 中山大学肿瘤防治中心结直肠癌外科 中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组秘书 广东省抗癌协会遗传性肿瘤专委会 秘书 广东省医师协会MDT委员会早诊早治学组副组长 广东省抗癌协会大肠癌专业委员会青委 “35 under 35”大赛最具潜力青年肿瘤医师 “达医生”中青年医生病例演讲比赛全国总冠军 CSCO结直肠癌MDT比赛大中华区决赛总冠军（队长）  |
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