【原】【女性生殖系统菌群之六】导致菌群失调的原因及调整措施

一、可能导致菌群失调的干预和活动

女性生殖系统（FRS）菌群失调可以因从事的各种活动及一些医疗干预措施诱发。

1.      反复冲洗可导致阴道菌群失调

阴道冲洗（用液体清洗阴道）是许多女性出于各种原因进行的做法，包括个人卫生、审美、预防或治疗感染、月经或性生活后的清洁，以及预防怀孕。在冲洗中使用了各种溶液，包括醋、各种防腐剂和洗涤剂。冲洗对阴道菌群的影响取决于所用溶液性质和冲洗频率。然而，大量证据表明，反复冲洗会导致乳酸菌比例下降，造成菌群失调。研究表明，冲洗导致BV、淋病、衣原体感染、盆腔炎和艾滋病感染的风险增加。这些感染性后遗症可能与冲洗引起的菌群失调有关。

2.      某些形式的性行为会导致阴道和宫颈菌群失调

一些研究表明，频繁性交（每周一次以上的性行为）、有多个性伴侣（每年三个或更多性伴侣）、频繁接受性口交（每月三次以上）以及使用杀精剂会导致阴道菌群失调。女性之间发生性行为也有更大的风险出现阴道菌群失调。使用铜质宫内避孕器会导致阴道和宫颈菌群失调。

这些菌群失调的机制尚不清楚。在使用杀精剂（壬基酚-9，nonoxynol-9，最常使用的化合物）的情况下，已被证明可以杀死多种阴道乳酸菌，这可能是菌群失调的原因之一。已经证实，一些与BV有关的微生物（G. vaginalis和Sneathia spp.）存在大部分女性口腔中，因此，在口交时可能会转移到伴侣身上。

3.      抗生素导致阴道和宫颈菌群失调

为治疗任何身体部位的感染而服用的抗生素可以对FRS的菌群产生巨大的影响。例如，大环内酯类抗生素克拉霉素进行10天一疗程治疗，发现可以消除阴道内乳酸菌，增加大肠杆菌和念珠菌的定植频率。保护性的乳酸菌定植减少和病原体大肠杆菌和白色念珠菌的定植增加是将导致菌群紊乱的前兆。另一方面，匹美西林（pivmecillinam，一种窄谱青霉素，主要对革兰氏阴性菌有活性）似乎对阴道或宫颈的可培养菌群没有影响。

表1 各种抗生素对阴道内可培养菌群的影响

从表1可以看出，使用广谱抗生素（如米诺环素、四环素、环丙沙星和头孢丙烯）导致白念珠菌的比例增加，从而增加了外阴阴道炎的风险。然而，在抗生素治疗后，妇女发生VVC的比例很低，并随所用抗生素的不同而变化（图1）。

图1 在使用各种抗生素7周内发生外阴阴道念珠菌病女性比例

二、    生殖系统微生物菌群的调控

试图调控FRS的菌群几乎完全集中在使用益生菌和益生元上。

多年来，阴道中存在乳酸菌被认为与阴道健康有关（不一定正确，详见女性生殖系统菌群之二），鉴于多数的益生菌是由乳酸菌组成这一事实，多年来益生菌在预防和治疗阴道感染中的应用一直被给予极大关注。众所周知，乳酸菌凭借其适当的刺激免疫反应、与其他微生物（包括病原体）竞争营养和粘附部位的能力，以及通过维持低pH值、排泄乳酸和产生过氧化氢和细菌素等抗菌物质来杀死或抑制病原体的能力，在阴道（和FRS的其他区域）中发挥保护作用。因此，人们认为通过直接应用益生菌在阴道内保持高比例的乳酸菌应该发挥有益作用。另外，由于来自胃肠道（GIT）的微生物可以很容易地通过肛门进入阴道并定植，因此也可以通过口服而不是直接在阴道内使用益生菌。直接在阴道使用益生菌是一个有吸引力的选择，因为它将提供一个简单而方便的方法，用保护性的乳酸菌（或其他益生菌）不断地在阴道内播种，否则这些乳酸菌可能由于缺乏适当的粘附物而无法在阴道内长时间定植。然而，所使用的口服益生菌必须能够在pH值很低的胃中生存，以及在GIT的其他区域遇到的各种环境和菌群。

1.      各种乳酸菌已被用作FRS的益生菌

益生菌的研究已被用于各种目的，如维持健康的阴道菌群以预防FRS感染，通过阻碍尿路病原体在阴道的定植来预防UTI，这通常是此类感染的初级阶段，以及治疗阴道感染，如BV和VVC。

为了实现这些目标，人们建议使用各种益生菌，包括鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus）、罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）、布氏乳酸杆菌（L. brevis）、唾液乳杆菌（L. salivarius）、植物乳杆菌（L. plantarum）、嗜酸乳杆菌（L. acidophilus）、干酪乳杆菌（L. casei）和格氏乳杆菌（L. gasseri）。然而，并非所有这些物种都是阴道菌群的常规成员。

2.      益生菌已被用于治疗细菌性阴道炎，但成功程度不同

一些研究表明，在阴道内应用益生菌约1周是治疗BV的有效方法，而将益生菌与适当的抗生素联合使用也能达到等效效果。含有鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌和嗜热链球菌的益生菌制剂在阴道内应用，也被证明可以减少易感女性的BV复发率。口服嗜酸乳杆菌2个月已被证明可以减少易感女性BV复发的次数。虽然在大多数临床研究中使用了临床标准，即存在/不存在疾病作为结果衡量标准，但有些研究涉及阴道菌群的分析。例如，对口服鼠李糖乳杆菌GR-1和发酵乳杆菌RC-14混合物60天的女性阴道菌群分析表明，与接受安慰剂的对照组相比，乳酸菌显著增加，酵母菌显著减少，大肠菌群显著减少。

3.      一些益生菌可以增强抗真菌药物在治疗白色念珠菌引起感染中的有效性

一种由鼠李糖乳杆菌和罗伊氏乳杆菌组成的益生菌组合物在口服28天后被证明可以增强抗真菌剂氟康唑在治疗VVC中的效果。在使用抗真菌剂（氟康唑和芬替康唑）治疗后，在阴道内应用由嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌混合物组成的益生菌，与只接受抗真菌剂的对照组相比，临床结果得到改善。长期（28天）在阴道内应用发酵乳杆菌和嗜酸乳杆菌的混合物已被证明是对30名VVC患者中的87%有效治疗。

4.      益生菌调控阴道菌群的能力鲜有研究

使用益生菌来调控阴道菌群，重点是能够刺激乳酸菌生长的化合物众多。各种胶寡糖、果寡糖、半乳寡糖和葡甘露水解物都被证明可以刺激乳酸菌的生长，因此具有作为益生元的潜力。其中一种葡萄糖寡糖已被证明可以刺激L. crispatus，

L. vaginalis和L. jensenii的生长，而对与BV相关的微生物，如G. vaginalis和E. coli的生长没有影响。患有BV的女性每天使用含有这种葡聚糖的阴道凝胶16天，使她们在8天内都有正常的Nugent评分，这种情况一直保持到试验结束的16天。阴道内应用的葡甘露聚糖水解物已被证明有助于在使用抗真菌疗法治疗VVC期间恢复符合健康的阴道菌群。由海藻酸盐水解得到的一种低聚糖混合物已被证明具有抗菌活性并能促进乳酸菌的生长。据报道，当在阴道内使用时，它在治疗BV方面与甲硝唑一样有效。

使用益生菌来预防或治疗阴道感染是一种途径，尽管初步数据令人鼓舞，但与益生菌概念相比，这种方法还处于起步阶段。因此，有必要进行更广泛的调查研究，以确定它是否能有效预防或治疗阴道感染。

女性生殖系统菌群系列：

1.女性生殖系统主要结构：

【女性生殖系统菌群之一】女性生殖系统结构、生理与内环境

2.女性生殖系统检测到的微生物：

【女性生殖系统菌群之二】生殖系统菌群受年龄和系统生理学变化的影响

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3. 女性生殖系统菌群的微生物活性

【女性生殖系统菌群之三】女性生殖系统（FRS）菌群的微生物活性

4.女性生殖系统菌群与人类健康之间的关系

【女性生殖系统菌群之四】女性生殖系统菌群对人类健康的贡献

5.女性生殖系统菌群与人来疾病之间的关系

【女性生殖系统菌群之五】生殖系统菌群在人类疾病中的作用

参考文献

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