|
雾化吸入药物是临床常规治疗方法，雾化治疗指雾化吸入治疗的药物经吸入装置分散或悬浮于气体中的雾力或微粒，通过吸入的方式沉积于呼吸道和肺部，从而达到呼吸道局部治疗、改善症状的作用。本文将总结临床常见雾化药物类别及其临床应用。临床常用雾化吸入药物主要有吸入性糖皮质激素 (inhaled corticosteroid， ICS)、短效 β2 受体激动剂 (short-acting beta 2 receptor agonists，SABA)，短效胆碱 M 受体拮抗剂 (short-acting muscarinic antagonist，SAMA) 和黏液溶解剂等几大类。药理作用机制：糖皮质激素 (glucocorticoids，GS) 抗炎作用基本机制可分为经典途径 (基因途径，属于延迟反应，一般需要数小时起效) 和非经典途径 (非基因途径，GS 直接作用于细胞膜膜受体，数分钟起效)。药学特性：空气动力学粒径 < 5 μm，口服生物利用度低，受体亲和力高，肺内滞留时间长，蛋白结合率高，系统清除快。目前中国已上市的雾化吸入用 ICS 有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。布地奈德起效最快。药理作用机制：SABA 通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的 β2 受体，活化腺苷酸环化酶 (AC)，增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的合成，舒张气道平滑肌，稳定肥大细胞膜而发挥作用。药学特性：ICS 与 SABA 联合应用时具有协同作用，ICS 可上调 β2 受体表达，减少因 β2 受体下调导致的 β 激动剂耐受性，而 SABA 可促进糖皮质激素受体易位，增加其抗炎作用。目前中国已上市的 SABA 有特布他林（数分钟内起效，1.0 h 达到峰值，疗效持续 4 ~ 6 h）和沙丁胺醇（数分钟内起效，1.0 ~ 1.5 h 达到峰值，疗效持续 3 ~ 6 h）。心率过快或合并心血管疾病的患者应首选特布他林，因其对 β2 受体的选择性强于沙丁胺醇。药理作用机制：SAMA 通过与内源性胆碱竞争靶细胞上的毒蕈碱受体 (M 受体) 而发挥作用。呼吸道内只有 M1、M2 和 M3 有明确的生理活性。SAMA 拮抗 M1 及 M3 受体可舒张支气管平滑肌并抑制黏液高分泌状态，拮抗 M2 受体则促使神经末梢释放乙酰胆碱，使支气管收缩，因此部分削弱了拮抗 M1 和 M3 受体所带来的支气管舒张作用。药学特性：M3 受体主要存在于大气道，支气管收缩的作用最强，故 SAMA 对大气道的舒张作用强于对周围气道的作用。一般在 15 min 内起效，1 ~ 2 h 达峰值，持续 4 ~ 6 h。与 SABA 比较，SAMA 起效时间较慢，但持续时间较长。目前中国上市的 SAMA 雾化制剂仅有异丙托溴铵及其复方制剂。国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂有乙酰半胱氨酸和氨溴索雾化吸入剂型。药学特性：N-乙酰半胱氨酸经雾化吸入后，可快速到达肺部病变部位。吸收后在肝内脱乙酰基代谢，生成半胱氨酸。口服或注射用药蛋白结合率 66% ~ 87%，体内分布容积 0.47 L/kg，肾脏清除率约占总体清除率的 30%。氨溴索可刺激呼吸道表面活性剂的形成及调节浆液性与黏液性液体的分泌，同时改善呼吸道纤毛区与无纤毛区的黏液消除作用，降低痰液及纤毛的黏着力，使痰容易咳出。目前我国仅有部分厂家的注射用两性霉素 B 被批准用于雾化吸入治疗严重的系统性真菌感染。由于抗感染药物的雾化吸入剂型尚未在我国上市，具体应用略。除抗菌药物外，可按需使用支气管扩张剂和 ICS 雾化治疗。▶ 其他常见疾病使用「布地奈德」雾化吸入的推荐给药方案1. 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年版)[J]. 医药导报，2019，38(2):135-146.2. 徐文, 董频, 谷庆隆, 等. 雾化吸入在咽喉科疾病药物治疗中应用专家共识 [J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科,2019,26(5):231-238.
|
