【原】Borch还原胺化反应

胺和羰基化合物缩合得到亚胺，然后通过还原剂（常用的有NaCNBH3，NaBH(OAc)3 等）还原生成相应的胺的反应。Richard F. Borch在1969年报道了利用氰基硼氢化锂进行还原胺化反应可以明显提高得到胺的选择性（相对于还原醛酮得到醇）【J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 3996–3997】。

反应通常为一锅法进行，但有个别反应可以分离出相应的亚胺，再进行还原效果更好。可以加入分子筛，无水硫酸镁，钛酸四异丙酯，三氟化硼乙醚促进亚胺的生成。

NaBH₃CN【常用还原剂----氰基硼氢化钠】是一种在弱酸性条件下也能够使用的还原剂。通常，通过调节pH，可以使还原胺化反应更加有效的进行。对于酮或醛的还原，pH必须调节在3～4、而还原亚胺离子通常在pH 6～7的时候比较适当、利用NaBH₃CN作为还原剂，可以将副反应控制在极低的的范围内。反应时常加入少量醋酸催化反应。

NaBH(OAc)₃、2-picoline-borane也经常作为还原剂被用于该反应中。前者毒性比较低、后者在水中也能使用、经常作为改良的方法被使用。【常用还原剂----三乙酰氧基硼氢化钠】【常用试剂----硼烷-吡啶】

常用溶剂有：MeOH，DCE，DCM, THF, 甲苯等。NaBH₃CN常用甲醇作为溶剂，NaBH(OAc)₃常用DCE或DCM作为溶剂，原料溶解度较差时可以考虑加入少量DMF促溶。

反应机理

首先胺对羰基化合物进行亲核加成，脱水生成的亚胺离子。亚胺离子活性中间体被具有亲核性的氢负离子进攻，得到胺。

反应实例

【Tetrahedron Lett. 1990, 31, 5547–5550】

【J. Org. Chem. 1995, 60, 4638–4640】

【J. Org. Chem. 2008, 73, 8829–8837】

【Tetrahedron Lett. 2008, 49, 5211–5213】

编译自：Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Borch reductive amination，page 66-67.

相关反应

Leuckart–Wallach反应

酮和胺在过量的甲酸作为还原剂的条件下进行还原胺化的反应。当用醛作为底物的反应为Eschweiler–Clarke还原胺化反应。

Eschweiler-Clarke反应(Eschweiler-Clarke Reaction)

该反应是一级或二级胺通过与甲酸和甲醛反应后在氨基N上进行的N-甲基化的反应。该反应通常用于合成 N,N-二甲基烷基胺。