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陆先生，喜欢喝酒这一点，从年轻到现在一直不曾动摇；即使在去年体检时，检查出体内的尿酸水平偏高，也并没有让他放弃喝酒。 陆先生的妻子，每天苦口婆心地劝他戒酒，并在网上搜罗关于“尿酸高，对身体有害”的文章，期待他看到之后能够理智一点，开始戒酒。 但是陆先生看完之后，丝毫没有被触动；认为自己只是尿酸稍微有点高，戒酒纯属小题大做。 某天晚上，陆先生突然发现自己的大拇脚趾疼痛，而且貌似肿了一圈，这才慌了神。赶紧到医院就诊，被告知确实患有痛风，这让陆先生后悔不已。 陆先生的例子，告诉大家：要把尿酸偏高放在心上，血液中尿酸水平偏高，对身体危害很大。  尿酸偏高可引发哪些危害？不仅仅是痛风 尿酸是嘌呤化合物代谢的产物之一，在循环中主要以尿酸阴离子的形式存在。 体内的尿酸大多数属于内源性途径，80%的尿酸是由氨基酸、核苷酸类等物质通过从头合成途径以及游离的核苷酸补救合成途径而产生；剩余的20%则来源于动物内脏、海鲜、浓汤、酒类等富含嘌呤的食物。另外，尿酸的排泄主要依靠肾脏，少部分经过胆道和肠道进行排泄。  正常嘌呤饮食的正常人群，其体内每天尿酸的生成和排泄维持在一个动态平衡。 但是当高嘌呤饮食、恶性肿瘤、癫痫发作、过度运动等因素存在使尿酸产生过多，或者因为肾脏病变造成尿酸排泄障碍；不论是这两种情况中的哪一种，亦或是同时存在，均导致机体内尿酸代谢平衡被打破，进而造成血液中尿酸值偏高。 不过，据不完全统计，大多数尿酸偏高的患者都和肾脏排泄尿酸障碍有关。  一旦被查出血液中尿酸值偏高，一定要多加注意，由于尿酸偏高，对身体的危害有很多，不只会导致痛风的发生，与肾脏疾病、高血压、糖尿病等疾病也密切相关。 尿酸对肾脏的损伤作用，主要和两方面有关。 一方面是尿酸结晶沉积在肾小管和集合管，有阻塞肾小管及触发炎症的风险，从而造成急性肾损伤； 另一方面，可溶性尿酸盐可通过激活肾素血管紧张素-醛固酮（RAAS） 系统、诱导氧化应激和促进炎症反应等机制导致急慢性肾功能损害。  尿酸导致血压升高，也与两方面的原因相关。 一是过量的尿酸会促进氧自由基的生成，及活性氧的释放，从而导致血管内皮损伤；二是尿酸激活RAAS系统，降低一氧化氮生物利用度，并增加黄斑部的氧化应激，导致内皮功能障碍和肾血管收缩；两方面原因共同作用，使得血压值升高。  此外，尿酸水平偏高，有增加糖尿病的风险。 尿酸水平偏高，在一定程度上增强胰岛素抵抗作用，通过增加活性氧水平，进而诱导诱导肝脏、肌肉和脂肪胰岛素抵抗实现。同时，尿酸水平偏高有可能导致胰岛β细胞的功能障碍，包括胰岛素表达和分泌缺陷、糖酵解途径受损。  降尿酸药的“王牌”——非布司他 体内的尿酸偏高，对身体的危害很大；当注意日常饮食中控制富含嘌呤的食物摄入，并不能使机体内尿酸水平恢复正常时，就需要摄入一定量的降尿酸药物。 其中，非布司他作为一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，能够很好的降低机体内尿酸的水平。 非布司他于2009年在美国批准上市，主要的适应症就是痛风患者高尿酸血症的长期治疗。在2013年该药进入我国，并且被《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》推荐作为痛风患者的一线降尿酸药物。  不过，非布司他是如何做到降低尿酸的呢？ 非布司他于机体内的黄嘌呤氧化酶相结合，其分子结构中所包含的氢键、盐桥以及疏水的氨基酸活性端，几乎完全填塞了通往黄嘌呤氧化酶中心的狭窄通道，从而阻止了黄嘌呤氧化酶与其受体的结合，选择性地抑制黄嘌呤氧化酶的活性从而减少尿酸的生成。  另外，非布司他还具有一定的肾脏保护作用。 研究表明，尿酸的存在对肾小管上皮细胞有一定的刺激作用，促使肾小管上皮细胞间质转化，进而诱发肾脏纤维化。非布司他能够有效逆转尿酸性肾病早期纤维化改变，通过降低尿酸的水平，以及降低白介素-6表达等实现。 同时，非布司他可减少活性氧的产生，减轻氧化应激反应，从而保护肾小管上皮细胞。  非布司他，因副作用被黑框警告？ 非布司他不仅可以降低血液中尿酸的含量，还能保护肾脏，为什么还收到了黑框警告呢？ 这和一项研究相关，研究结果显示：与降尿酸药别嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管事件的发生风险。比如：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中等。  关于这点，我国的学者也进行了相关研究；以满足以下条件的人群为研究对象：18岁以上，患有原发性痛风、血尿酸水平≥7.0mg.d/L的患者，或者痛风症状控制不佳的患者，允许合并有轻度的合并症。 将人员分为两组，干预组人员服用非布司他，对照组服用别嘌醇进行观察发现：对于痛风合并心血管疾病的患者，非布司他的心血管不良事件风险并没有大于别嘌醇；且对于痛风不仅限于合并心血管疾病的患者，总体来说非布司他的心血管风险也与别嘌醇没有明显差别。  同时有另一个发现，随着非布司他剂量的增加，发生心血管不良事件的风险可能加大。 另外，在死亡风险方面，对于痛风合并心血管病的患者，服用非布司他的死亡风险高于别嘌醇；不过，对于痛风不仅限于合并心血管疾病的患者，２种药物的死亡风险并没有显著差别。（参考来源：《非布司他对比别嘌醇治疗痛风患者心血管不良事件及死亡风险的Meta分析》） 也就是说，对于不存在心血管疾病的人群，正常剂量使用下，与别嘌醇相比较，安全性并不算低。 但是，一旦在用药期间，出现胸疼、呼吸急促、心跳加快或不规律、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突然剧烈头痛等症状，还是需要即刻就医的。 多提一点，服用非布司他需要监测肝功能。由于99.2% 的非布司他和血浆蛋白结合，再通过尿苷二磷酸葡醛酸转移酶( UGT)系统的结合，以及细胞色素氧化酶P450 ( CYP) 系统的氧化进行代谢，主要经肝脏代谢和清除。 注意！首次使用之前应进行肝功能监测；如果转氨酶超过参考范围上限的3倍以上，应该中止服药；并且这些患者不应再重新使用非布司他。 不过该药物对肾脏的影响很少，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。 读完这篇文章，希望大家不要忽视尿酸偏高带来的危害，尤其是老年人，体检出现问题的时候，一定要听取医生的建议，不要做让自己后悔的事情。 非布司他不仅能够降低体内尿酸含量，还具有一定的保护肾脏作用；不过使用的时候需要注意心血管以及肝脏的功能。 参考文献： 【1】张晟肇,苏娜,徐珽,秦舟. 非布司他对比别嘌醇治疗痛风患者心血管不良事件及死亡风险的Meta分析[J]. 中国医院药学杂志,2021,41(02):177-182+190. 【2】谢丽玲,贺盼攀,秦献辉,聂静. 高尿酸血症治疗的研究进展[J]. 生物医学转化,2021,2(04):34-40. |
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