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肿瘤特医讲坛（二） 不饱和脂肪酸 与肿瘤营养代谢 AUTHOR 李苏宜 MD 肿瘤营养与代谢治疗科 中国科技大学附属第一医院西区  ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunstaurated fatty acids，ω-3 PUFA)包括α-亚麻酸(ALA) 、二十碳五烯酸(EPA) 和二十二碳六烯酸(DHA )，ALA可转化成EPA和DHA。 ω-3脂肪酸通过干预多种肿瘤患者体内炎症因子、组织分解细胞因子形成作用网络方式，改善异常代谢状况、纠正恶液质相关症状，增加宿主主动摄入热量营养素能力。 泛素-蛋白酶体水解途径(UPP)是机体蛋白水解的主要途径，恶性肿瘤各种泛素酶和蛋白酶体亚基的表达明显增强，致无脂细胞群的分解增加。EPA干预肿瘤病人蛋白质分解，不仅抑制炎介质的表达影响UPP途径，且可直接下调患者骨骼肌组织中泛素连接酶(E214k)和泛素耦合酶(E30t)的表达，致UPP途径介导的蛋白分解减少。 癌性恶液质是由患者机体炎症因子、组织分解细胞因子异常分泌，肿瘤与营养状态相关不良症状体征等多因素共同促成患者营养代谢紊乱，继而导致的瘦体重丢失为突出表现并伴有身体衰弱综合征发生。 肿瘤组织、荷瘤机体（中低度应激状态）、抗肿瘤治疗致患者机体大量产生前述因子，并引发相关症状及体征，致厌食、脂肪消耗、无脂体重降低、恶液质发展、死亡。 外源性提供热量不能逆转恶液质患者的机体成份变化和及延长生存期。全营养制剂联合ω-3PUFA后却能够纠正营养不良、逆转恶液质机体构成成份变化，延长实体瘤患者生存期。这些均是来自食管癌、胰腺癌和众多类别实体瘤的临床研究证据。 主要机制 ω-3PUFA干预恶液质相关因子释放及其功能发挥，以及可以有效对抗全身氧化应激状态致癌性恶夜质发展。ω-3PUFA直接通过细胞因子影响机体代谢，其中主要途径为NF-κB途径。核因子NF-κB是一种转录因子，其激活诱导多炎症反应相关细胞因子产生，在许多肿瘤发生、发展及肿瘤引发机体消耗中起作用。 实验室研究证据，ω-3PUFA具肿瘤细胞毒作用。DHA抑制多种肿瘤生长，和小鼠/人类肿瘤体内转移。ω-3PUFA致活性氧积聚，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8（caspase-8）激活，致胰腺癌细胞自我吞噬，与自由基和脂质过氧化物产生有关。不饱和脂肪酸只在癌细胞产生致死量自由基和脂质过氧化物,对正常细胞没有影响。 临床研究显示，ω-3脂肪酸可预防肿瘤复发，可能与抑制微小肿瘤病灶增殖、增加凋亡有关。有研究发现，接受富含ω-3脂肪酸膳食健康人血浆VEGF水平较一般人要低，ω-3脂肪酸抑瘤作用也许与抗血管生成有关？ω-3脂肪酸和肿瘤临床病理因素相关，对疾病预后有一定指向性作用。有研究发现，人体结直肠癌组织中ω-3脂肪酸含量与与肿瘤病灶大小、分化程度、VEGF、Ki67有关联，一定程度反映肿瘤恶性程度及预后。 实验研究发现，ω-3 PUFA增加多种实体瘤模型化疗敏感性，加速瘤体缩小。 ω-3PUFA在逆转多药耐药(MDR)研究领域显示良好前景。ω-3PUFAs增加脂质过氧化反应及肿瘤细胞内脂质过氧化产物，改变细胞膜酶(如Na-K-ATP酶、5-核苷酸酶)活性、各种氧化剂水平或提高抗氧化酶(如SOD、CAT等)活力及蛋白激酶C浓度、促p53表达，促肿瘤细胞吸收存储药物，增加瘤内药物浓度及其细胞毒性。ω-3 PUFA逆转肿瘤化疗多药耐药，与增加氧化损伤、阻断细胞周期、抑制NF-kB途径、减少耐药基因活化及表达等有关，深入研究价值较大。 ω-3 PUFA因其确切的抗血小板聚集，抗血栓形成作用已广泛用于心血管疾病的治疗中。肿瘤细胞转移有赖于肿瘤细胞、血小板和血管内皮细胞间黏附，ω-3 PUFA可以抗肿瘤转移吗？肿瘤患者血液粘滞度高，ω-3 PUFA可减少患者死于栓塞的几率吗？ 总之，ω-3 PUFA目前是治疗恶性营养不良、逆转恶液质的重要选择。     ||||| |
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