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“卵巢癌IV期、全身20多处转移、严重腹水，肿瘤标记物超标近200倍，肠道肿瘤压迫梗阻，无法进食，连喝水都困难，预判生命仅剩三个月……” 59岁的吴女士，本已失去了手术机会，面临绝境。但是，她又是幸运的，因为加入了第十人民医院妇产科TIL细胞免疫疗法临床试验项目，试验结果令吴女士和她的家人万分惊喜，免疫细胞回输后仅两天，她就感觉整个人“焕然一新”，之后疾病症状显著改善，连续五个月肿瘤标记物CA125低于18单位/毫升（正常标准为低于35单位/毫升）。 目前在第十人民医院妇产科TIL临床试验的病友已有30多人，其中完成全部治疗、可评估疗效的有16人，16人中有10人和吴女士一样病情得到了控制。  让晚期妇科肿瘤患者从“山穷水尽”到“柳暗花明”，十院妇产科程忠平主任介绍了TIL这项细胞免疫疗法的“前世今生”。 恶性肿瘤的治疗一直是个难题，不仅病灶生长不受控制，还极易发生转移，而且早期转移灶往往悄无声息，很难发现。因此，“主动进攻”的疗法如手术、化疗、放疗、靶向治疗等，很难实现“除恶务尽”，一旦残留的病灶再次兴风作浪，预后往往不佳。 1986年，免疫学泰斗罗森伯格及其团队在一位晚期黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里发现，除了大量的肿瘤细胞，还有一小部分淋巴细胞，即TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）。对比其他血液来源的免疫细胞，TIL对肿瘤细胞的特异性识别杀伤能力更强。 由此，一些敢于探索的医学科学家提出设想：将已经浸润到肿瘤内部的淋巴细胞提取出来，加以纯化、激活、扩增，进一步发展壮大，以期能够杀灭肿瘤细胞，实现有效的治疗。上海十院的妇产科医务人员也在其中作了有益尝试。前期通过院企合作，十院妇产科临床医生全程参与到TIL疗法的细胞模型与动物模型试验中。经过一年多的临床探索和初步积累，今年4月，TIL细胞药物正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。  身在海外的吴女士获悉这一消息，毅然决定回国作最后一搏。 经过两三个月的辗转，最终她选择接受上海十院程忠平教授团队的治疗。TIL疗法的第一步是手术摘取部分肿瘤病灶，然后提取其中的淋巴细胞，经过1个多月的培养，原本数量十分有限的细胞会扩增至百亿级。然后，将这支细胞大军回输到吴女士体内。回输当晚，她发烧了，第二天烧退，她说：“整个人焕然一新，感觉很久没有这么舒服过了。”而今，她已连续5个月肿瘤标记物指标CA125低于18单位/毫升。 和吴女士一样幸运的还有一位晚期宫颈癌患者，同样通过TIL回输治疗后数月来相关指标均正常，实现了肿瘤完全控制（CR）。 程忠平主任说：“TIL是现有晚期肿瘤常规疗法均失败之后的一种尝试，尽管部分患者有了较好的获益，但应当看到仍有相当比例的患者对治疗无应答。对此，我们的团队进一步深入研究，对标国际一流的肿瘤治疗中心，目前已经开展了基于转基因技术的2.0版TIL疗法临床研究。” 新一代的TIL疗法通过电转染技术，增强表达一个感兴趣的靶基因，或者通过CRISPR或TALEN等技术敲除（KO）特定基因，目的就是让TIL的抗癌“战斗力”更精准、更强大。更令人振奋的是，从1.0版到2.0版，我国的TIL疗法研究实现了从“跟跑”到“领跑”的转变。目前，程忠平教授团队已率先启动新一代TIL疗法的临床探索（IIT），充分体现了技术的原创性和先进性。 程忠平主任也表示，目前来看，TIL疗法尚处于临床探索性研究阶段，还不能肯定临床结局，但成功的案例提示该技术可能为晚期肿瘤患者带来新生希望，也鼓励临床医师联手患者继续进行探索，当然也离不开各方合力，需要对生产制造、运输等多个方面、各个流程的标准化和规范化形成更广泛的共识。 来源：上海静安 |
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