立足今日看未来，糖尿病诊疗将向何处发展

*仅供医学专业人士阅读参考

9月3日8:40，携手践证改变，共话糖尿病诊疗新时代。

国际糖尿病联盟数据显示[1]，2021年我国20~79岁糖尿病患者总人数达1.4亿，居世界首位；2021年糖尿病相关死亡人数达140万人；糖尿病总医疗费用达1653亿美元。糖尿病为国人，为世界带来的负担都极为沉重。

不过，幸运的是，全世界都在为对抗糖尿病作出努力。

放眼世界驱动创新

放眼世界，糖尿病诊疗的新指标、新药物、新技术层出不穷。

新指标：葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等血糖波动指标已在众多临床研究中被作为主要临床结局指标，重要性进一步得到肯定[2-3]。

新药物：从动物胰岛素，到人胰岛素，再到胰岛素类似物，胰岛素的发展史已有百年，而延长半衰期是基础胰岛素的重要研发方向之一[4]。随着技术的发展，基础胰岛素已迈入“周制剂”时代。基于氨基酸替换、连接脂肪酸侧链的研发策略设计而成[5]的新一代的胰岛素周制剂Icodec已显现出初步的临床获益。2022年美国糖尿病协会（ADA）年会上展示了Icodec胰岛素III期临床研究结果，Icodec胰岛素良好的疗效及安全性得到了验证[6]。

新技术：利用新技术，实现糖尿病数字化管理已成为大势所趋。智能胰岛素笔可显著提高1型糖尿病（T1DM）患者TIR，降低遗漏注射发生率[7]；连续血糖监测应用于使用基础胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者中可显著改善患者血糖控制[8]；自动胰岛素输注装置显著改善T2DM患者血糖控制且不增加低血糖风险、胰岛素剂量及体重[9]。

胰路优选高效控糖

众所周知，胰岛素在糖尿病患者的血糖控制中占有重要地位[10-11]。《基层2型糖尿病胰岛素应用专家共识》[11]指出，应优先使用降糖平稳、低血糖风险低、患者依从性好的胰岛素治疗方案，基础胰岛素、预混胰岛素或双胰岛素类似物均可作为起始胰岛素治疗的选择。

在基础胰岛素方面，德谷胰岛素是目前半衰期最长的基础胰岛素，皮下注射后聚合形成多六聚体长链，并可与白蛋白可逆性结合，从而显著延长作用时间[12]。

双时相预混胰岛素类似物可同时具有短效和长效胰岛素的作用，可减少注射次数，简化治疗方案[13]。已诊断T2DM的患者使用门冬胰岛素30强化治疗，可改善β细胞功能和胰岛素抵抗，血糖控制良好，低血糖发生少[14]。

双胰岛素其由固定配比的德谷胰岛素和门冬胰岛素（7∶3）构成，2种胰岛素成分独立存在、各自发挥作用，模拟生理分泌的双相单峰，兼顾空腹和餐后血糖控制，减少注射次数，治疗方案更简单。而且，德谷门冬双胰岛素为可溶性制剂、无浑浊，注射时无需混匀[12]。

综合管理多维达标

以往，我们过于追求降糖效果，严格控制降糖目标，而忽视了降糖过程中的低血糖、体重增加、心血管风险等问题，致使降糖带来的获益大打折扣[15]，而糖尿病高质量达标应兼顾疗效与安全性[16]。

研究发现，高血糖、高血压、血脂异常均是心血管预后不良的重要指标[17-19]，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）通过与β细胞上的受体结合发挥血糖调节作用[20-23]，通过多个通路发挥降低血压的作用[24-25]，通过减少乳糜微粒调节脂代谢过程[26]，作用全面，机制多样。

GLP-1RA日制剂利拉鲁肽、周制剂司美格鲁肽等药物的诞生，满足了临床既能有效降糖，又能改善血压、血脂、体重、腰围等心血管代谢指标的需求，同时具有心血管适应症，帮助患者做到综合管理[27-35]。

前路漫漫笃行致远

人类对糖尿病的不断探索，推动了新型治疗药物的发展，也促进了糖尿病治疗理念的变革。在此过程中，仍有种种问题，在困扰着我们……

中国糖尿病相关研究还存在哪些方面的数据缺失？首部根据单个国家全国和地区水平数据绘制的国家级糖尿病流病数据地图即将重磅发布，将为我们带来怎样的启发？

在后集采时代，进一步优化用药结构，要在统筹带量任务的同时兼顾创新药品的选择，面对多种胰岛素制剂，我们应如何选择？

我们对糖尿病的认识日渐深入，基于降糖疗效和安全性，到底要实现什么样的复合终点？

幸而，这些问题将在第十四届诺和诺德糖尿病临床论坛上被一一解答！

9月3日，南京鼓楼医院朱大龙教授、北郭立新教授、天津医科大学代谢病医院陈莉明教授、辽宁省人民医院苍爱军教授、中日友好医院杨文英教授、中国人民解放军总医院母义明教授、北京大学人民医院纪立农教授等多位临床知名专家将共同探讨糖尿病规范诊疗策略。

让我们一起，携手践证改变！

参考文献：

[1]International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas 10th edition［EB/OL］.［2022-05-12］.https：//diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/

[2]Pratley RE,et al.JAMA.2020 Jun 16;323(23):2397-2406.

[3]Lingvay I,et al.Diabetes Care.2021 Jul;44(7):1595-1603.

[4]Novo Nordisk官网

[5]Kjeldsen et al,J.Med.Chem.2021,64,8942−8950

[6]Bajaj HS.2022 ADA Scientific Sessions.

[7]Adolfsson P,et al.Diabetes Technol Ther.2020 Oct;22(10):709-718.

[8]Martens T,et al.JAMA.2021 Jun 8;325(22):2262-2272.

[9]Peters A,et al.e-Poster 002 at ATTD Meeting,2022.

[10]Mohammed M,et al.Cogent Food&Agriculture,2016;2:1,1267691;

[11]《基层2型糖尿病胰岛素应用专家共识》编写专家组.中华全科医师杂志.2021;20(7):726-736

[12]余学锋.胰岛素的过去、现在和未来——胰岛素制剂发展与应用[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(06):4-8.

[13]Hirsch IB,Juneja R,Beals JM,et al.The evolution of insulin and how it informs therapy and treatment choices[J].Endocr Rev,2020,41(5):733-755.

[14]李文华等.中国糖尿病杂志.2012;20((11):836-838.

[15]Lancet.2010 Jun 26;375(9733):2193

[16]Diabetes Care.2022 Jan;45(Suppl 1):S1-S264

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[18]Banegas Jr et al.,N Eng J Med.2018 Apr 19;378(16):1509-1520.

[19]Su-Min Jeong et al.J Am Heart Assoc.2018 Jun 13;7(12):e008819.

[20]Drucker DJ.Cell Metab 2006;3:153–165;

[21]Hinke SA et al.J Physiol 2004;558:369–380;

[22]Henquin JC.Diabetes 2000;49:1751–1760;

[23]Henquin JC.Diabetes 2004;53:S48–S58;

[24]Buglioni et al.Nat Med 2013;19:534-536

[25]Goud A,et al.Curr Hypertens Rep.2016 Feb;18(2):16.

[26]Kerstin Stemmer et al.Adv Drug Deliv Rev.2020;159:34-53

[27]Marre et al.Diabet Med.2009;26;268–278(LEAD-1);

[28]Nauck et al.Diabetes Care.2009;32;84–90(LEAD-2);

[29]Garber et al.Lancet.2009;373:473–481(LEAD-3);

[30]Zinman et al.Diabetes Care.2009;32:1224–1230(LEAD-4);

[31]Russell-Jones et al.Diabetologia.2009;52:2046–2055(LEAD-5);

[32]Buse et al.Lancet.2009;374:39–47(LEAD-6);

[33]Pratley et al.Lancet.2010:375;1447–1456(利拉鲁肽vs.sita).

[34]Zejun Ma,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.2015 Nov;53(11):933-9.

[35]Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414.

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