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粪菌移植百科全书:对85种疾病治疗效果的回顾(一)

 菌心说 2022-09-22 发表于北京

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粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是指将健康供体粪便中的菌群输入患者的胃肠道,以治疗因肠道菌群失调相关性疾病。这篇文章介绍南京医科大学教授张发明团队发表在《中华医学杂志》(英文)上的粪菌移植治疗综述。该综述回顾了2000年至2020年的全球FMT安全性数据,总结了FMT对所有疾病的疗效,并从医学史的角度讨论FMT的重要医学进展。该综述可以帮助医生、研究人员、患者和一般医疗机构对FMT有一个全面的了解。


FMT益处的全球趋势

文章作者对2011年1月1日至2021年12月31日的EMBASE、MEDLINE、CNKI和万方数据的医学出版物和数据库进行检索。检索中共发现14,539条记录。在排除、去除重复和审查全文文章后,选择了782个搜索到的研究来进行综述的分析。将所有研究分为八个主要类别:感染、肠道疾病、微生物群-肠道-肝脏轴、微生物群-肠道-大脑轴、代谢性疾病、肿瘤、血液病和其他疾病。每个类别又被进一步细分为具体疾病。共有85种疾病显示在图2中。

图片图2. FMT获益的疾病

上图中,AD: 阿尔茨海默氏病;AN:神经性厌食症;CeD:乳糜泻。乳糜泻; CIPO: 慢性肠道假性阻塞;CMV:巨细胞病毒;COPD:慢性阻塞性肺病;COVID-19。2019年冠状病毒病;DC。分流性结肠炎;DIHS:药物过敏综合征;D-LA:D-乳酸中毒;EBV:Epstein-Barr病毒;ET。原发性震颤;FMT:粪便微生物群移植;HE:肝性脑病;ICI:免疫检查点抑制剂;IPEX综合征:免疫失调、多内分泌病、肠病、X连锁综合征;ITP。免疫性血小板减少症;MODS:多器官功能障碍综合征;MS:多发性硬化症;NAFLD:非酒精性脂肪肝;PSC:原发性硬化性胆管炎;SAH:严重酒精性肝炎;SSc。系统性硬化症;TKI:酪氨酸激酶抑制剂;TMAU:三甲胺尿症。

图3显示了从FMT中获益的全球趋势。FMT对感染和肠道疾病的应用是最广泛的记录,其次是神经心理学、血液学和肝脏疾病。

图片图3. 从FMT中获益的全球趋势


FMT的益处

FMT与感染

包括细菌、病毒和真菌感染。以下1-5为细菌性感染,6-8为病毒性感染,9为真菌感染。

1, 艰难梭菌感染(CDI)
从2011年到2021年,全球共有超过10000名CDI患者受益于FMT。1983年,Schwan等人[17]记录了第一例通过直肠输注粪便治愈CDI的病例,使用的是患者的伴侣作为供体。后来在2013年,van Nood等人[18]的第一项RCT报告称,输注供体粪便对治疗复发性CDI的效果明显优于万古霉素。FMT已被扩大用于治疗儿童、老年人和怀孕患者的CDI[19-21]。在欧洲和澳大利亚的最新研究中,开始使用抗生素治疗在大多数情况下是无益的,突出了FMT治疗作为初始初级疗法的优越性。
偶尔,CDI与其他疾病一起发生。Meighani等人[23]发现,与其他队列相比,炎症性肠病(IBD)患者对FMT的反应和CDI复发率没有统计学差异。一项回顾性研究发现,在实体器官移植患者中,FMT治疗CDI的3个月总治愈率为91.3%。[24] 值得注意的是,Elopre和Rodriguez[25]报道了两例用FMT治疗人类免疫缺陷病毒感染者的复发性CDI。

2, 多重耐药菌(Multidrug-resistant organisms, MDROs)

最近,至少有100名患有MDRO感染的患者受益于FMT。2015年,Crum-Cianflone等人[26]报道了一例利用FMT治疗复发性CDI的病例,成功根除了几种MDRO的定植。根据Lee等人[27]的研究,1个月(40%对0%)和3个月(28.6%对11.1%)内MDROs的总体阴转率在FMT组和对照组之间有明显差异。

3, 尿路感染(urinary tract infections, UTIs

在一项回顾性的病例对照研究中,UTI的频率明显下降,从之前一年的中位数4次(范围3-7次)下降到FMT后一年的1次(0-4次)[28]。Biehl等人[13]也报道了一名肾移植受者因复发性UTI而成功接受FMT治疗。

4,抗生素相关的腹泻(AAD)

据报道,有超过100名AAD患者接受了FMT治疗。Dai等人[29]报道,2/2名腹痛患者,13/15名腹泻患者,9/13名腹胀患者,1/2名血便患者在FMT治疗后得到改善。

5,其他细菌感染

2013年,Zhang等[30]首次报道了使用标准化的FMT成功治疗一例难治性CD并发腹膜内瘘的病例。此外,一项前瞻性研究表明,WMT对幽门螺杆菌的总体根除率为40.6%(13/32)[31]。FMT对一些肠外感染,如化脓性肝脓肿、败血症和多器官功能障碍综合征也显示出其疗效[32-34] 。

6,乙型肝炎

据报道,有>100名乙肝病毒携带者接受了FMT。2017年,一项临床试验显示,在FMT组中,所有参与者(3/3)都实现了HBeAg清除,而对照组中没有人实现[35]。Chauhan等人[36]报告了类似的结果。一项开放标签的RCT表明,FMT联合替诺福韦在改善乙肝引起的急性-慢性肝衰竭的临床结果方面优于单独使用替诺福韦[37] 。

7,2019年冠状病毒病(COVID-19)

根据一份病例报告,两名被诊断为COVID-19的患者在FMT后1个月显示严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)PCR粪便检测阴性[38] 。

8,其他病毒性感染

FMT似乎对诺瓦克病毒感染和巨细胞病毒结肠炎有疗效[39,40] 。

9,真菌感染

在一名患有UC和念珠菌反复侵袭性感染的中国患者中,通过结肠经内镜肠管(TET)进行WMT后,炎症标志物在1周内迅速下降,在住院和随访期间反复进行粪便真菌培养检测均为阴性[41] 。

FMT和肠道疾病

10,溃疡性结肠炎(UC)

也许最早的FMT是在1988年进行的,成功治疗了UC的一名患者,缓解期超过20年[42]。Borody等[43]研究表明,67.7%的UC患者(42/62)在FMT后获得完全临床缓解,24.2%的患者(15/62)获得部分反应。后来在一项随机试验中,他的小组显示FMT的有效性为27%,而安慰剂为8%[44]。Costello等人[8]的RCT显示,接受集合供体FMT的38名参与者中,有12人(32%)实现了无类固醇的缓解,而接受自体FMT的35人中有3人(9%)。最近的一项双盲RCT显示,重复FMT可以诱导并维持4名(100%)UC患者的临床、内镜和组织学缓解[45]。2011年至2021年间,全球已有1000多名UC患者接受了FMT治疗。

11,克罗恩病(CD)

虽然第一篇FMT治疗CD的成功病例报告发表于1989年,但从那时起,超过100名CD患者从FMT中获益[42]。2013年,Zhang等人[30]报告了一名严重CD患者使用肠道中段FMT成功治疗。在一项回顾性研究中,FMT后第一个月CD的临床改善率和缓解率分别为86.7%(26/30)和76.7%(23/30)。[9] 根据Xiang等[10]的研究,FMT后1个月,72.7%(101/139)、61.6%(90/146)、76%(19/25)和70.6%(12/17)的CD患者的腹痛、腹泻、血尿和发热分别获得改善。一项RCT还显示,安慰剂组在10周和24周时无类固醇的临床缓解率为44.4%(4/9)和33.3%(3/9),而FMT组为87.5%(7/8)和50.0%(4/8)[46] 。

12,便秘

早在1989年,就有一例慢性便秘患者在改变肠道菌群后出现改善[42] 。2011年至2021年,全球共有1000多名慢速转运便秘(STC)患者接受了FMT治疗。Tian等人[47]进行了一项随机对照试验,FMT治疗STC的效果明显优于常规治疗(治愈率高出30%)。

13,肠易激综合征(IBS)

近1000名IBS患者接受了FMT治疗。在Pinn等人[48]的研究中,70%的IBS患者在FMT治疗后症状得到了解决或改善。一项双盲RCT研究发现,接受FMT治疗的55人中有36人(65%)与接受安慰剂治疗的28人中有12人(43%)在3个月后出现了反应。

14,储袋炎(Pouchitis)

2016年,Fang等人[51]报道了利用FMT成功治疗慢性肠袋炎的情况。根据Stallmach等人[52]的报告,在最后一次FMT治疗后的4周内,5名患者中的4名慢性抗生素难治性肠袋炎的症状得到解决。一项试点研究显示,接受FMT的9名患者中有4名在30天的随访中临床缓解,3名患者在6个月的随访中仍处于缓解状态[53] 。

15,其他肠道疾病

2014年,FMT首次被利用于治疗嗜酸细胞性胃肠炎,并取得了积极的临床反应[54]。根据一项试点研究,17名婴儿的过敏性结肠炎症状在FMT的2天内得到缓解,并且在接下来的15个月内没有复发[55]。Clancy和Borody[56]也表明,FMT可以减轻食物不耐受症状。多项研究报道,FMT后分流性结肠炎的症状得到改善[57,58]。也有报道称FMT对治疗微小结肠炎、胶原性结肠炎和复发性憩室炎有积极的治疗作用[59-61]。Zheng等人[62] 报道,FMT减少了非侵蚀性反流病对质子泵抑制剂的依赖。

在一个病例报告中,FMT后十二指肠绒毛和乳糜泻的临床症状完全恢复[63]。在一些报告中,FMT后小肠细菌过度生长的胃肠道症状明显改善[64,65]。FMT也被报告为有效治疗慢性肠道假性阻塞、肠道发酵综合征和D-乳酸中毒。

未完待续!

明天推送第二部分。

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