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免疫组化标记物:上皮标记

 付刚8bid499jz5 2022-10-07 发布于河南

【上皮标记】

1)角蛋白:免疫组化检测角蛋白表达是检测上皮分化最常用的方法,特别是在肉瘤样鳞状细胞癌的鉴别诊断中,但也可用于一些具有上皮样形态的间叶肿瘤(如上皮样肉瘤和肌上皮瘤)。皮肤是评估角蛋白表达的绝佳对照组织,因为皮肤内的每种上皮细胞类型都表达独特的角蛋白,如表1所示。角蛋白也称为细胞角蛋白是一个由20种中间丝蛋白组成的家族,其表达主要局限于上皮细胞尽管某些间细胞,如内皮细胞和平滑肌细胞,也经常表达角蛋白。角蛋白可以被认为是单个的细胞角蛋白CK7, CK20,酸性和碱性组队(CK8/CK18),或“低”和“高”分子量角蛋白。重要的是要认识到角蛋白分成低分子量和高分子量是相当随意的,将低分子量角蛋白理解为单层上皮,如单层上皮细胞的小管,将高分子量角蛋白理解为复层上皮,比如尿路上皮或表皮。病理医生广泛使用的广谱角蛋白抗体可能仍然是AE1/AE3鸡尾酒。AE1识别酸性角蛋白10、14、15、16和19,AE3识别碱性角蛋白1、2、3、4、5、6和8。两种抗体都能识别混合在一起的高分子量和低分子量角蛋白,单独运用它们没有任何价值。所谓的“广谱”角蛋白抗体,如OSCAR单抗和多种多克隆抗体,可能比AE1/ AE3鸡尾酒具有更广泛的角蛋白覆盖范围,尽管这取决于实验室。例如,在大多数实验室中,OSCAR单抗似乎表现为比CAM5.2更敏感,没有覆盖高分子量角蛋白。MNF116是另一种广谱角蛋白抗体,可以识别角蛋白5、6、8、17和19。应用最广泛的低分子量角蛋白抗体是CAM5.2(CK8,18,19)和35BH11(CK8和18)。几乎所有的实验室都使用高分子量的角蛋白抗体34βE12 (CK1,5,10,14/15),也被称为“细胞角蛋白903”,角蛋白5/6抗体也被广泛应用。如前所述,广谱蛋白抗体(如AE1/3)通常也不会突出高分子量角蛋白。一般来说,角蛋白免疫组化主要在肉瘤样鳞状细胞癌和少数间叶肿瘤(如上皮样肉瘤)的诊断中发挥作用。

1:正常皮肤细胞角蛋白表达情况

细胞类型

角蛋白表达情况

基底上部角质细胞(Suprabasal keratinocytes)

角蛋白1,10,(11)

基底角质细胞(Basal keratinocytes)

角蛋白5和14

毛干(Hair shaft)

角蛋白5,6,(14),15,16,17

外分泌腺的导管细胞(Eccrine ductular cells)

角蛋白7,8,17,18,19

外分泌腺的肌上皮细胞(myoepithelial cells)

角蛋白5,6,14

2)上皮膜抗原(EMA):EMA最好被认为是“二线”上皮标记物。在肉瘤样癌、上皮样肉瘤和其他有上皮标志物表达的皮肤软组织肿瘤(如肌上皮瘤)的诊断中,EMA不像各种角蛋白抗体那样具有特异性和敏感性。然而,EMA仍然是诊断神经束膜肿瘤最有用的标记物。

3)p63和p40:p63基因是p53基因家族的成员,但似乎不参与肿瘤抑制。P63蛋白表达常见于角质形成细胞和皮肤的肌上皮细胞。尽管p63表达是各个部位肉瘤样癌(包括肉瘤样鳞状细胞癌)相对敏感的标志,但也可见于软组织肌上皮瘤、富于细胞neurothekeomas、软组织神经束膜瘤、尤文肉瘤、弥漫型巨细胞瘤、软组织和骨巨细胞瘤,以及其他软组织肿瘤。p40是p63的一种亚型,其表达几乎完全局限于鳞状细胞癌。遗憾的是,p40在肉瘤样鳞状细胞癌中通常为阴性。

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