免疫组化标记物：上皮标记

【上皮标记】

（1）角蛋白：免疫组化检测角蛋白表达是检测上皮分化最常用的方法，特别是在肉瘤样鳞状细胞癌的鉴别诊断中，但也可用于一些具有上皮样形态的间叶肿瘤（如上皮样肉瘤和肌上皮瘤）。皮肤是评估角蛋白表达的绝佳对照组织，因为皮肤内的每种上皮细胞类型都表达独特的角蛋白，如表1所示。角蛋白（也称为细胞角蛋白）是一个由20种中间丝蛋白组成的家族，其表达主要局限于上皮细胞（尽管某些间叶细胞，如内皮细胞和平滑肌细胞，也经常表达角蛋白）。角蛋白可以被认为是单个的细胞角蛋白（如CK7, CK20），酸性和碱性组队（如CK8/CK18），或“低”和“高”分子量角蛋白。重要的是要认识到角蛋白分成低分子量和高分子量是相当随意的，将低分子量角蛋白理解为单层上皮，如单层上皮细胞的小管，将高分子量角蛋白理解为复层上皮，比如尿路上皮或表皮。病理医生广泛使用的广谱角蛋白抗体可能仍然是AE1/AE3鸡尾酒。AE1识别酸性角蛋白10、14、15、16和19,AE3识别碱性角蛋白1、2、3、4、5、6和8。两种抗体都能识别混合在一起的高分子量和低分子量角蛋白，单独运用它们没有任何价值。所谓的“广谱”角蛋白抗体，如OSCAR单抗和多种多克隆抗体，可能比AE1/ AE3鸡尾酒具有更广泛的角蛋白覆盖范围，尽管这取决于实验室。例如，在大多数实验室中，OSCAR单抗似乎表现为比CAM5.2更敏感，没有覆盖高分子量角蛋白。MNF116是另一种广谱角蛋白抗体，可以识别角蛋白5、6、8、17和19。应用最广泛的低分子量角蛋白抗体是CAM5.2（CK8,18,19）和35BH11（CK8和18）。几乎所有的实验室都使用高分子量的角蛋白抗体34βE12 (CK1,5,10,14/15)，也被称为“细胞角蛋白903”，角蛋白5/6抗体也被广泛应用。如前所述，广谱蛋白抗体（如AE1/3）通常也不会突出高分子量角蛋白。一般来说，角蛋白免疫组化主要在肉瘤样鳞状细胞癌和少数间叶肿瘤（如上皮样肉瘤）的诊断中发挥作用。

表1：正常皮肤细胞角蛋白表达情况

细胞类型	角蛋白表达情况
基底上部角质细胞（Suprabasal keratinocytes）	角蛋白1，10，（11）
基底角质细胞（Basal keratinocytes）	角蛋白5和14
毛干（Hair shaft）	角蛋白5，6，（14），15，16，17
外分泌腺的导管细胞（Eccrine ductular cells）	角蛋白7，8，17，18，19
外分泌腺的肌上皮细胞（myoepithelial cells）	角蛋白5，6，14

（2）上皮膜抗原（EMA）：EMA最好被认为是“二线”上皮标记物。在肉瘤样癌、上皮样肉瘤和其他有上皮标志物表达的皮肤软组织肿瘤（如肌上皮瘤）的诊断中，EMA不像各种角蛋白抗体那样具有特异性和敏感性。然而，EMA仍然是诊断神经束膜肿瘤最有用的标记物。

（3）p63和p40：p63基因是p53基因家族的成员，但似乎不参与肿瘤抑制。P63蛋白表达常见于角质形成细胞和皮肤的肌上皮细胞。尽管p63表达是各个部位肉瘤样癌（包括肉瘤样鳞状细胞癌）相对敏感的标志，但也可见于软组织肌上皮瘤、富于细胞neurothekeomas、软组织神经束膜瘤、尤文肉瘤、弥漫型巨细胞瘤、软组织和骨巨细胞瘤，以及其他软组织肿瘤。p40是p63的一种亚型，其表达几乎完全局限于鳞状细胞癌。遗憾的是，p40在肉瘤样鳞状细胞癌中通常为阴性。