 gao 高 xiong 雄 ji 激 su 素 2020年4月12日 第21篇 2752字，阅读需9分钟 🙋不卖药，不卖保健品 全方位健康生活方式管理  前言 高雄激素是多囊（PCOS）的这个病非常非常重要的一个核心机制，也是非常重要的一个特征。 不仅仅会引起多毛、痤疮、脱发、男性化等临床表现，更重要的是它还会影响卵泡的发育，引起排卵障碍。 最后表现出月经异常、不孕等一系列的生殖内分泌问题。 所以我们有必要来认识和了解关于高雄的点滴，这个问题是很多多囊女孩关注的问题，但也是一个非常容易被忽视、误诊、漏诊的问题，一起来看看~ 目录
妊娠期的第6周，原始性腺开始分化，如果染色体核型为46，XX，原始性腺皮质就分化为卵巢。 到了胚胎期，卵巢无性激素分泌功能。但是胚胎期雄激素促进女性胎儿泌尿生殖窦、生殖结节和生殖皱褶分别分化为阴道下段、阴蒂和大小阴唇。 人类下丘脑存在雄激素靶反应细胞，雄激素负反馈抑制下丘脑-垂体GnRH-Gn的分泌，调节青春期女性的第二性征的发育。 雄激素居有同化类固醇的作用，强烈促进蛋白质合成、糖原异生、肌肉骨骼生长、增强造血功能、促进肾小管对钠、水、钙和氯离子的重吸收，引起钠水潴留，增强体质和体力。 同时，雄激素是调节女性性功能的重要因素，促进非性毛和皮肤附属器发育。 所以，雄激素能够促进蛋白质合成、促进毛发生殖的作用  所以，雄激素是女性生殖生理过程中一种非常重要的激素，是卵泡合成雌激素的前体，也是一种不可缺少的内分泌激素。 那么，女性体内的雄激素主要有： ①睾酮(T)、②雄烯二酮(A4)、③脱氢表雄酮(DHEA)、④硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS)、⑤双氢睾酮 (DHT)等。 雄激素的来源有3个途径：①卵巢，②肾上腺，③腺体外组织转化。 ①、②是主要来源，少部分是由③而来。 在LH的作用下，卵泡膜细胞主要生成：雄烯二酮、脱氢表雄酮（DHEA）以及少量的睾酮。  根据两细胞-两促性腺激素学说，卵泡中间有卵细胞，向外就是卵泡壁，卵泡壁有两类细胞，一个是内膜细胞，一个是颗粒细胞； 在FSH诱导下，颗粒细胞生成FSH受体，卵泡膜细胞存在LH受体，颗粒细胞最初没有LH受体，随着卵泡生长，FSH诱导颗粒细胞增值、LH受体增加，然后发挥相应的作用。 在LH的刺激下，卵泡膜细胞内的胆固醇经过细胞色素P450侧链裂解酶的作用，从而形成孕烯醇酮，后者合成雄烯二酮。 如上图，卵泡膜细胞内的雄激素必须弥散进入颗粒细胞，这时FSH促进颗粒细胞内芳香化酶活性，催化雄激素形成雌激素，所以雄激素其实是雌激素合成的前体。 所以，如果LH水平升高，就可以促进卵巢分泌雄激素，FSH水平降低导致颗粒细胞内芳香化酶活性下降，雄激素向雌激素的转化减少。 所以LH/FSH比值升高就可以导致雄激素升高。 肾上腺可以分泌雄烯二酮、DHEA、硫酸脱氢表雄酮（DHEAs）和睾酮等。  肾上腺分泌的雄激素是合成糖皮质激素和盐皮质激素的中间产物，正常情况下，它的生理意义远远小于卵巢分泌的雄激素。 在有肾上腺肿瘤或相关酶活性异常时，肾上腺来源的雄激素就会升高。 雄烯二酮可以在周围组织转化成睾酮，而睾酮在5α-还原酶的作用下转化成双氢睾酮（DHT），双氢睾酮是活性最高的雄激素。  如果体内的雄激素没有增加，但只要皮肤组织的5α-还原酶活性增加，一样会导致多毛和痤疮的发生。 女性血液中雄激素水平过高或活性过强，就称之为高雄激素血症（hyperandrogenemia，HA），那么诊断高雄激素血症有以下2个标准： 临床体征一共有4个： ①多毛、②雄激素性脱发、③反复发作的痤疮、④男性化； 如果出现这4个的其中任何一个特征，就可以诊断为高雄激素血症。 对于多囊女孩而言，最常见的雄激素过多体征是多毛，其次是反复发作的痤疮和雄激素性脱发，而男性化的体征就非常少见了。 诊断高雄激素血症最直接的证据是内分泌测定，根据雄激素在女性体内的分泌、代谢及作用来判断； 这里面有多个生化指标，一旦有血雄激素水平升高，任何一种雄激素水平升高，都可能会导致高雄激素的临床表现，都可以作为诊断高雄激素血症的依据，如下表:  因为，外源性激素类药物会对女性自身体内的雄激素水平有影响，例如口服避孕药可以使雄激素水平降低； 所以测雄激素时需要避免这一类药物的影响。 关于上述雄激素的解读，如下： 女性体内睾酮有3个来源： 25%来自卵巢，25%来自肾上腺，50%来自外周组织雄烯二酮的转化； 多囊女孩体内过多的睾酮主要来源于卵巢。 正常绝经前女性的血睾酮水平为：0.15~0.55ng/ml 这个和月经周期无关，所以单独测定血睾酮水平时，不一定选择月经周期的第3-5天，随时可查。 当血睾酮水平＞0.55时，就可以诊断为高雄激素血症。 大多数多囊女孩的血睾酮水平轻度升高，一般不超过1.5ng/ml。 如果血睾酮水平＞1.5ng/ml时，可以考虑分泌雄激素的肿瘤和21-羟化酶缺陷等器质性疾病。 女体内每天生成的雄烯二酮有3mg，50%来自肾上腺，50%来自卵巢； 女性的血雄烯二酮水平正常为2.4~10.76nmol/L。 因为雄烯二酮只有转化成睾酮才能够发挥生物学效应，所以临床测定的意义有限。 女性体内的DHEAs几乎100%来自于肾上腺皮质，所以它也被视为肾上腺皮质雄激素分泌的生化指标。 当血DHEAs水平升高，意味着肾上腺皮质分泌过多的雄激素。 女性血DHEAs水平正常为：2.1~8.8μmol/L 当血DHEAs水平＞8.8μmol/L时就提示肾上腺皮质来源的雄激素过多，治疗时可能需要使用糖皮质激素。 性激素结合球蛋白SHBG是由肝脏合成的一种球蛋白，体内的睾酮主要于SHBG结合，少部分没有结合的称之为游离睾酮。 血液中睾酮80%会和性激素结合球蛋白结合，19%和白蛋白结合，1%处于游离状态。 因为，游离的睾酮才能够生物学效应，而与SHBG结合的睾酮就不能够发挥生物学效应。 所以，高雄激素血症的最佳诊断指标是血游离睾酮水平升高。 因为，直接测定血游离睾酮水平技术复杂，所以临床上通常通过测定SHBG来间接了解血游离睾酮水平，如果血SHBG水平降低了，就意味着游离睾酮的水平升高了。 临床上一般采用游离雄激素指数（free androgen index，FAI）来反应血游离睾酮的水平。 FAI=血睾酮水平（ng/ml）/血SHBG水平（nmol/L）×100 FAI正常值为0.7~6.4[1~2] 这里需要特别注意的是，睾酮水平与临床高雄激素症状的程度无相关关系，所以不可光看睾酮来判定是否高雄。 DHT20%来自于睾酮，80%来自雄烯二酮 双氢睾酮反应的是雄激素的生物学效应和周围组织的雄激素活性，目前临床还没有普及双氢睾酮的测定。 虽然，睾酮和DHT都可以和雄激素受体结合，但DHT的结合能力大约是睾酮的4倍，所以DHT的活性比睾酮强。 所以DHT活性最强，其次睾酮，而DHEA和雄烯二酮活性最弱； 另外，DHT与SHBG结合能力是睾酮的3倍，结合状态的雄激素不发挥生物活性，所以SHBG的水平，也会影响雄激素的作用。 女性体内每天生成的DHEA有16mg，90%以上来自肾上腺，10%左右来自卵巢； 和雄烯二酮一样，DHEA不与雄激素受体结合，但可以在周围组织中转化成睾酮发挥雄激素或活性。 那么以上雄激素之间的关系，如下图所示：  从这一个关系图，可以看得出： ①DHEA或DHEAs是评价肾上腺来源雄激素水平的常用指标， ②睾酮是评价卵巢来源雄激素水平的常用指标。 ③双氢睾酮DHT是评价腺体外组织合成雄激素的常用指标。 所以，一方面雄激素种类多，其次来源途径复杂，所以在临床诊断过程中，容易被误诊、漏诊。 例如激素六项，仅有睾酮值，所以，在生化检测诊断高雄激素血症时，睾酮值正常，并不能代表其他的雄激素正常。 判断是否高雄，仍然需要结合其他的雄激素（如上生化诊断标准表所示）。 关注我，带你了解更多多囊女孩疾病、饮食、运动、睡眠等知识。 下期见。 |
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