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在先前未治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，与恩杂鲁胺加安慰剂相比，将他拉唑帕尼(talazoparib，Talzenna) 添加到恩杂鲁胺 (Xtandi) 中，放射学无进展生存期 (rPFS) 产生了统计学上显著和临床意义的改善，不论有无同源重组修复 (HRR) 基因突变，符合 3 期 TALAPRO-2 试验的主要终点。 
恩杂鲁胺是一种全球标准治疗，在 mCRPC、非转移性 CRPC 和转移性去势敏感性前列腺癌 [mCSPC] 中显示出总生存期 [OS]优势。他拉唑帕尼是PARP的抑制剂，包括PARP1和PARP2。两部分、两队列、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 TALAPRO-2 试验招募了 1,095 名 mCRPC 患者，这些患者在 mCRPC后未接受系统治疗。两个队列由所有参与者（队列 1；n = 750）和具有 HRR 突变的人群（队列 2；n = 380）组成。在试验中接受雄激素剥夺治疗 (ADT) 或进行双侧睾丸切除术的患者被随机分配接受每天 0.5 mg talazoparib 加每天 160 mg 恩杂鲁胺，或每天接受安慰剂加 160 mg 恩杂鲁胺。主要终点是队列 1 和队列 2 的 rPFS。值得注意的是，队列 2 的试验正在进行中。次要终点包括研究者评估的 rPFS、OS、总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、前列腺特异性抗原 (PSA) 反应、PSA 进展时间和安全性。研究显示，主要终点的结果超过了预设的 0.696 风险比。其他数据显示联合治疗与单独使用 enzalutamide 相比有 OS 获益的趋势，尽管这些数据尚不成熟。在其他次要终点也观察到益处，包括研究者评估的 rPFS、PSA 反应、PSA 进展时间和 ORR。尽管在试验中无法得出明确的结论，但 rPFS 似乎是在这种情况下随机试验中观察到的最长的。关于毒性，他拉唑帕尼加恩杂鲁胺的安全性与已知安全性基本一致。在HRR 缺陷型 mCSPC 患者的 3 期 TALAPRO-3 试验中，也正在评估他拉唑帕尼和恩杂鲁胺的组合与单独的恩杂鲁胺作用。这些数据凸显了 他拉唑帕尼添加到恩杂鲁胺联合使用的潜力，如果获得批准，将成为 mCRPC 的新治疗标准，无论 HRR 基因突变状态如何。
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