“大于70%!肝癌的术后复发率为什么这么高?”黄女士心中一直惴惴不安。
去年,她确诊了肝癌,好在做了切除手术,之后还进行了辅助治疗,目前的康复情况良好。但她心中十分害怕肝癌再次复发,又了解到肝癌的术后5年复发率>70%[1],现在身体一有“风吹草动”就害怕不已。
其实,肝癌术后晚期复发的主要高危因素之一就是肝炎反复。
虽然手术切除了肿瘤,但如果肝脏其他部位又反复出现炎症或肝硬化、纤维化,就会导致正常的肝细胞再次恶变,再次形成新的肿瘤!
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因此,想要对付肝炎这个反复无常的“小恶魔”,肝癌患者就要拿起一件有力武器——“抗病毒治疗”。
研究显示,抗病毒治疗不仅有助于降低肝癌的复发率,而且有助于保护肝功能、延缓肿瘤进展,保障其他综合治疗效果,从而有效提高患者的总体生存率[1]!
01
抗病毒治疗为什么重要?
为什么我们要重视抗病毒治疗?除了它可以帮助肝癌患者防止术后的晚期复发之外,还有以下几个重要原因:
1.抗癌过程中,免疫治疗可能会导致
肝炎病毒重新活跃
有研究发现[2],免疫治疗会导致乙型肝炎病毒(HBV)再激活。
这项试验共纳入了114例乙肝阳性的肿瘤患者,并给予这些患者至少一个周期的PD-1/PD-L1治疗。
结果显示,在114例患者中,有6例(5.3%)患者出现乙肝的“死灰复燃”,并其中有4例患者因此而停药或者延缓免疫治疗[2]。
从这个研究中,我们可以知道,肝癌患者在抗击肿瘤的治疗中,肝炎病毒也有可能随之释放,进入肝脏的血液循环中,引起肝炎病毒的再次活跃,进一步损害我们的肝功能,从而影响到抗肿瘤的治疗效果。
2.影响肿瘤标志物AFP的数值和诊断
肝癌“侦探”——甲胎蛋白(AFP),是反映原发性肝癌(HCC)发生发展及治疗效果的监测指标,能够对于疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况作为辅助的参考。
发布在《病毒性肝炎杂志》上的一项研究[3]则揭露了肝炎病毒和肝癌肿瘤标志物AFP的关系。
该研究在2010年至2018年期间,共纳入5936例患者,分为抗病毒治疗组和非抗病毒治疗组,以进一步探讨抗病毒治疗对AFP在HBV感染相关肝癌诊断中的影响。
研究发现[3]:
(1)在所有疾病进展阶段,抗病毒治疗使肝炎病毒感染的患者甲胎蛋白降低。
乙肝—肝炎—肝癌是多数中国肝癌患者的肝癌发展三部曲。
从慢性乙型肝炎发展到肝癌的每一个阶段,经过抗病毒治疗患者的AFP水平异常比例明显低于非抗病毒治疗组,具体数据对比如下:
这也意味着,不论处于肝病的何种阶段,包括乙肝、肝硬化、肝癌等,抗病毒治疗对于肝病患者的效果一直是十分显著的。不仅如此,抗病毒治疗在肝病早期还可以防止肝炎恶化。
(2)抗病毒治疗可以改善甲胎蛋白在早期肝癌患者(符合米兰标准)的诊断作用。
研究者通过比较抗病毒组和非抗病毒组肝癌患者的甲胎蛋白及其诊断效能,发现:
抗病毒治疗可以显著提高血清甲胎蛋白诊断早期肝癌患者(符合米兰标准)的性能(0.787 vs 0.689,P <0.001),而对于不符合米兰标准的肝癌患者则没有观察到。
肝癌不同阶段抗病毒组和非抗病毒组AFP的SROC曲线比较
(A)总HCC的SROC曲线
(B)米兰标准内HCC的SROC曲线
(C)超出米兰标准的HCC的SROC曲线
也就是说,对于符合米兰标准的肝癌患者,抗病毒治疗对甲胎蛋白诊断的灵敏性和特异性有明显的提高,咱们的这位“侦探”能更精准了!
综上所述,抗病毒治疗既能够降低甲胎蛋白的水平,也能改善甲胎蛋白在早期肝癌患者(符合米兰标准)的诊断作用,避免不良的预后。
02
抗病毒治疗该怎么做?
现在我们知道了,抗病毒治疗可以有效防止肝癌术后复发,避免肝炎病毒重新活跃,提高甲胎蛋白的准确性,那要怎么利用好这支“抗癌武器”呢?
划重点:无论是乙型肝炎病毒(HBV)还是丙型肝炎病毒(HCV),合并有肝炎病毒感染的肝癌患者,都需要进行抗病毒治疗,并贯穿肝癌治疗的全过程。
抗病毒治疗,药物也很关键。一旦确定需要进行抗病毒治疗,我们应该如何选择用药呢?
乙型肝炎病毒(HBV)主要治疗药物[6]:
1.恩替卡韦
可强效抑制乙肝病毒复制,改善肝脏炎症。
长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变,显著降低肝硬化并发症和肝癌的发生率,是效果较好的抗乙肝病毒药物,且发生耐药的概率极低,不良反应少。
不良反应:部分患者服用后可能发生乳酸中毒,但不要担心,只是少部分患者出现,且程度轻微,一般不影响使用。
注意事项:采用恩替卡韦治疗往往需要坚持较长时间。另外,鉴于恩替卡韦为妊娠C级药物,不建议妊娠妇女使用。
2.富马酸替诺福韦酯
可“乔装打扮”混到DNA分子中,导致DNA分子链条的尾部缺少必要的结构,从而使病毒无法“复制”自己的“生命密码”,实现抑制病毒的目的。
富马酸替诺福韦酯抗病毒效果好,起效较快,极少耐药,妊娠安全级别较高。
不良反应:在长期应用过程中,可能会引发肾脏损伤,同时会降低患者的骨密度。
处理办法:定期监测肝、肾功能。
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3.丙酚替诺福韦
使用剂量低,疗效好、副作用小,低耐药率,而且在血液中比较稳定,通过肾脏排泄的量比较少,可以充分地到达肝脏细胞中发挥抗病毒作用,即使肾功能明显损伤的患者也可以不用减量。
不良反应:对血糖、血脂有一定的影响,在医生指导、监测下可放心使用。
丙型肝炎病毒(HCV)主要治疗药物[7]:
近年来,HCV治疗取得了较大进展,应用直接抗病毒药物(DAAs)可使90%以上的慢性丙型肝炎病人得到治愈[1]。
直接抗病毒药物(DAAs)能够直接抑制HCV生命周期的调节蛋白,具有抗病毒效果强、持续病毒学应答率高、疗程短、复发率低、不良反应少且症状轻微及应用方便和依从性好等优势。
以下是几个目前临床使用的直接抗病毒药物:
1.索磷布韦片
适应症:与其他药品联合使用治疗12岁以上的慢性 HCV 感染患者。
注意事项:不推荐单药治疗;与食物同服。
2.达塞布韦钠片
适应症:与其他药物联用于治疗慢性丙型肝炎。
注意事项:不推荐单药治疗;暂不用于非基因1型HCV感染的患者。
3.阿舒瑞韦软胶囊
适应症:与达拉他韦联用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)。
注意事项:不得作为单药治疗;具有潜在肝毒性,治疗时监测肝酶。
总结
合并有病毒感染的肝癌患者,在接受合适的抗癌治疗之后,虽然无须时刻“杞人忧天”,但也不能对肝癌复发“视而不见”,还是应当维持健康的生活方式,坚持做好抗病毒治疗。
让我们在保证治疗效果的同时,更好地享受生活!
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肝癌
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