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48 岁的李先生患有轻度卒中，按照医生建议服用他汀，用药后出现浑身肌肉疼痛难忍的症状，检查发现李先生肌酸激酶高达 1,120 U/L（正常范围 50～310 U/L），无奈只好停药，但低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯又再次升高，十分苦恼。 这就是当前我国卒中患者所面临的困境：该用什么药、药物的预期疗效怎么样、不当用药导致的不良反应而引起进一步伤害等等。卒中作为严重危害中国国民健康的重大慢性非传染性疾病，是我国成人致死、致残的首位病因。《中国脑卒中防治报告 2020》数据显示，我国 2019 年卒中发病率高达 201/10 万[1]。因此选择适合卒中患者的治疗药物，对提高卒中一级、二级预防，急性期治疗的有效性和安全性具有重要意义。 近年来针对心脑血管疾病的药物基因组学发展迅速，一些权威指南和文献也在为我国卒中精准治疗提供坚实基础，有望终结困扰卒中患者长达数年的用药难题！ 早在 2013 年，首都医科大学附属天坛医院王拥军教授团队创造性提出抗血小板治疗的新方法（CHANCE-1），使高危患者卒中复发风险显著下降 32%[2]。2021 年又发现氯吡格雷在人体内代谢与 CYP2C19 基因表型显著相关，携带 CYP2C19 功能缺失等位基因的卒中患者，应用替格瑞洛代替氯吡格雷（CHANCE-2）[3]，为我国卒中个体化治疗奠定基础，也将中国卒中治疗引入「精准治疗时代」。 同时 2022 年 1 月，临床药物遗传学实施联盟（CPIC）发布了新版他汀类药物基因指南，该指南对 2012 年、2014 年 CPIC 发布的《关于 SLCO1B1 和辛伐他汀诱导的肌病的 CPIC 指南》内容进行了更新，包括 SLCO1B1、ABCG2、CYP2C9 基因与多种他汀类药物（如辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀）诱导的肌病风险之间的关系，并根据 SLCO1B1、ABCG2 和 CYP2C9 基因型为他汀类药物提供治疗建议，以提高他汀类药物在临床使用中安全性、依从性和有效性[4]。 2022 年 2 月，临床药物遗传学实施联盟（CPIC）又在线更新了关于氯吡格雷的临床治疗指南，提示对心血管事件高风险的患者应对 CYP2C19 基因进行检测，还扩大 CYP2C19 基因型引导抗血小板治疗适应症，增加 CYP2C19 中间代谢型的推荐强度，可作为医生调整治疗策略的参考标准[5]。 （上下滑动查看） 2022 年 10 月 29 日是第 17 个「世界卒中日」，今年的主题为：「识别中风症状，把握宝贵时间」。在世界卒中日到来之际，2022 年 10 月 28 日 19:20 ～ 21:20，作为金沙论坛的分主题论坛，四川省人民医院药学部及神经科组织策划了《多学科融合共话精准用药——卒中的个体化治疗》直播论坛，由天隆「医」直播联合丁香园特别推出，与您共同探讨卒中的精准治疗，参加直播就有机会领取商务包、数据线收纳包等各种精美礼品，诚邀您共同参与！ 识别下方二维码立即参与报名。 会议日程 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 参考文献： [1]. 王陇德,彭斌,张鸿祺,王伊龙,刘鸣,单春雷,曹雷,王凌霄,谢薇,王培健,马林.《中国脑卒中防治报告2020》概要[J].中国脑血管病杂志,2022,19(02):136-144. [2]. Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack[J]. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26. PMID: 23803136. [3]. Wang Y, Meng X, Wang A, Xie X, Pan Y, Johnston SC, Li H, Bath PM, Dong Q, Xu A, Jing J, Lin J, Niu S, Wang Y, Zhao X, Li Z, Jiang Y, Li W, Liu L, Xu J, Chang L, Wang L, Zhuang X, Zhao J, Feng Y, Man H, Li G, Wang B; CHANCE-2 Investigators. Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Stroke or TIA[J]. N Engl J Med. 2021 Dec 30;385(27):2520-2530. doi: 10.1056/NEJMoa2111749. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34708996. [4]. Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, Luzum JA, Tarkiainen EK, Straka RJ, Gong L, Tuteja S, Wilke RA, Wadelius M, Larson EA, Roden DM, Klein TE, Yee SW, Krauss RM, Turner RM, Palaniappan L, Gaedigk A, Giacomini KM, Caudle KE, Voora D. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms[J]. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021. doi: 10.1002/cpt.2557. Epub 2022 Mar 11. PMID: 35152405; PMCID: PMC9035072. [5]. Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, Gammal RS, Sabatine MS, Stein CM, Kisor DF, Limdi NA, Lee YM, Scott SA, Hulot JS, Roden DM, Gaedigk A, Caudle KE, Klein TE, Johnson JA, Shuldiner AR. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update[J]. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan 16:10.1002/cpt.2526. doi: 10.1002/cpt.2526. Epub ahead of print. PMID: 35034351; PMCID: PMC9287492. |
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