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近年来，以达格列净、恩格列净为代表的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）被多项大型随机对照临床试验（RCT）证实，能显著改善合并糖尿病或非糖尿病心衰患者主要不良心血管事件（MACE）的发生率。 后续的亚组分析及观察性研究提示 SGLT2i 可能让合并糖尿病的房颤患者同样存在临床获益，但相关机制尚不明确。 在第 33 届长城心脏病学大会上，来自大连医科大学附属第一医院的夏云龙教授就「糖尿病与心律失常：SGLT2i 获益与机制」一题，进行精彩分享。 1 糖尿病与房颤 01 糖尿病的流行病学 02 糖尿病与房颤发病相关性 03 相关机制 既往研究提示，糖尿病可能通过影响心肌结构重构、电重构及自主神经重构等，增加房颤风险。  2 SGLT2i 的研究进展 01 SGLT2i 在糖尿病人群的应用 02 SGLT2i 的作用机制  SGLT2i 心肾保护的综合效应模式 03 SGLT2i 抑制剂对于房颤的影响 1）SGLT2i 可降低房颤发生率 对于糖尿病合并房颤患者，DECLARE-TIMI 58 Trial 研究发现达格列净能减少 19% 的房颤/房扑事件。进一步亚组分析发现，在年龄、性别、动脉粥样硬化、心衰等亚组，达格列净在减少房颤发生率的作用是一致的 [6]。 对 33 项 SGLT2i 和安慰剂的 RCT 进行荟萃分析发现，与安慰剂相比，SGLT2i 可显著降低房颤发生风险（HR = 0.83）。其中达格列净组房颤发生率最低，卡格列净等其他类型的 SGLT2i 相关证据较少 [7]。  2）不同 SGLT2i 对房颤的影响 SGLT2i 对房颤的保护作用在不同基线条件下略有差异（糖尿病、慢性肾功能不全、心衰等）。其中糖尿病患者中的临床证据最多。不同类型的 SGLT2i 对房颤的保护作用不同，其中达格列净的证据最优 [8]。 3）SGLT2i 降低房颤复发的潜在机制 · SGLT2i 对于心肌细胞离子稳态的影响 SGLT2i 对 NHE1 离子通道的抑制，降低了细胞内钠离子和钙离子水平，并增加了线粒体钙离子水平。 在高盐饮食诱导 Dahl 盐敏感大鼠建立的 HFpEF 模型中，长期达格列净治疗可以缓解心肌细胞钠离子和钙离子超载，增加钙瞬变的振幅，同时缓解 NHE1、CaMKII、Nav1.5、SGLT1 及 NCX1 的上调。 然而，在对离体心肌细胞的研究中，并没有发现达格列净对其内钠、钙超载的短期治疗效果以及对 NHE1 离子通道的抑制作用。 · SGLT2i 对心梗后小鼠心律失常的影响 - 恩格列净对于心梗后小鼠有抑制室性心律失常的作用，可以逆转或改善心梗后 QT 间期延长、减少心律失常的发生。 - 通过对小鼠进行活体电光学标测，可以看到恩格列净对于动作电位时程的改变以及对小鼠心脏钙瞬变的延长。 - 此外恩格列净还能改善心梗后小鼠心脏二次钙升高，减少早期后除极（EAD）触发。 - 利用膜片钳和光标测，可以看到恩格列净对于改善小鼠室性心律失常的相位异点与主导频率的改变。 04 SGLT2i 减少房颤发生的机制可能与其对 SGLT1 的作用相关 2）临床研究提示，心房肌细胞特异性 SGLT1 过表达小鼠房颤诱发率明显高于野生小鼠。对条件性敲除 SGLT1 的小鼠未出现房颤诱发。 3 总结 · 糖尿病与房颤发生关系密切； · 血糖的良好控制对减少新发房颤的风险至关重要； 没看够？文末合集可以查看全部会议报道内容～ |
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