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什么是细胞因子 细胞因子是一大类多功能、分子量小、分泌型的蛋白质，更加易于通过血液和淋巴液循环到达机体其他部位，比如肾脏、肝脏、骨髓、脾脏和淋巴结。当机体遭遇病原微生物感染时，免疫细胞、感染部位的上皮细胞与血管/淋巴管内皮细胞会产生多种细胞因子，细胞因子将免疫细胞召集至感染部位，共同构成清除感染的防御反应。 细胞因子可以分成两大类：一类是促炎症细胞因子，可以帮助激活很多种免疫细胞，促进炎症反应的发生和发展。第二类是抑炎型细胞因子，顾名思义，能够消退或抑制炎症反应，使机体回归稳态。 受到病原微生物感染时，免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞等所释放的各种细胞因子，通过作用在其他多种细胞表面的受体，建立各种细胞因子以至各种免疫细胞之间网络，精密并及时调控抗感染免疫应答的进程和程度。当机体利用细胞因子和其他免疫效应分子清除病原微生物后，炎症反应消退，机体恢复稳态。 例如，白细胞介素IL6既促进白细胞介素IL1β和肿瘤坏死因子TNFα的表达，也可以帮助其他淋巴细胞活化，或者招募更多中性粒细胞和巨噬细胞积聚在感染组织。起拮抗或抑制炎症功能的细胞（比如调节性T细胞，Treg）和细胞因子（白细胞介素IL10及TGF-β）在炎症反应消退期发挥重要作用。 主要的细胞因子种类包括：白细胞介素（interleukin ,IL）、干扰素（interferon ,IFN）、趋化因子(chemokine ,CK)、肿瘤坏死因子（tumor necroptosis factor ,TNF）、转化生长因子β (TGF-β)家族、集落刺激因子（colony-stimulating factor ,CSF）或生长因子（growth factor）。
为何检测细胞因子 细胞因子参与机体免疫反应和炎症反应，是非常灵敏的炎症指标，在疾病发展过程中动态监测细胞因子水平，可及时发现疾病转重倾向，及时治疗、避免或降低病情的恶化风险，实现“治未重”，提高临床治疗有效率。
目前开展的细胞因子联合检测项目包含六项、七项、十二项、十四项等多种细胞因子联合检测，包含 IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α等多种因子。 联合检测有助于临床实现： 1.辅助诊断早期感染，及时指导治疗，避免病情恶化；更早评估药效，避免过度治疗。
2.鉴别感染源 研究表明，细胞因子在细菌及病毒感染时会有不同程度的升高和改变，当相关细胞因子超过临界值，则可以作为感染源的鉴别依据。
3.预警细胞因子风暴，及时治疗，提高重症患者生存率 脓毒症、重症感染、噬血细胞综合征、肿瘤免疫治疗、发热待查、罕见变异病毒感染或大手术患者均可引起细胞因子风暴。监测细胞因子并及时治疗，可以提高重症患者生存率。 4.评估机体炎症和免疫状态(SIRS/CARS/MARS)，提供精准治疗 重症患者可能存在三种炎症/免疫状态：SIRS（全身性炎症反应综合症）、CARS（拮抗性炎症反应综合症）、MARS（混合性拮抗反应综合症）。监测危重症患者细胞因子水平，有助于分清免疫/炎症状态，提供精准治疗。
5.监测重症患者免疫功能 重症患者一般存在严重感染或炎症，免疫功能正常情况下，促炎性细胞因子会显著升高，若重症患者细胞因子未升高或轻微升高，而CRP或白细胞明显升高则提示患者免疫功能受到抑制。 6.预警流产及子痫前期风险 正常妊娠需要母体免疫系统对父方来源的胎儿抗原发生免疫识别，并产生免疫耐受。如果免疫耐受微环境失调则会导致流产的发生。因此，通过检测细胞因子可以评估孕妇的流产风险及部分不孕不育患者临床治疗疗效。 7.指导临床激素/抗炎药的应用，避免用量过度，导致过度免疫抑制 炎症反应强烈患者，需要使用激素治疗，但激素/抗炎药剂量过高易导致患者免疫功能低下，检测细胞因子可评估机体免疫功能，指导临床调整剂量，降低激素/抗炎药引发患者免疫低下导致继发感染的风险。 8.自身免疫性疾病病情/药效监测 自身免疫性疾病的病理损伤机制为炎症反应，而细胞因子在自身免疫性疾病的病理损伤过程中有重要作用，例如IL-6、IL-8、TNF-α在类风湿性关节炎中促进炎症进展；通过监测细胞因子变化，可评估自身免疫性疾病治疗效果和病情。 9.监测放化疗/免疫治疗/术后引发的炎症进展/转归和疗效 肿瘤患者经过化疗或免疫治疗，会引发机体促炎细胞因子水平升高，导致炎症反应强烈，检测细胞因子水平，可评估放化疗或免疫治疗引发的炎症反应严重程度； PD-1或CAR-T目前对于肿瘤的免疫治疗效果得到临床专家和患者的认可，但同时有严重的临床不良反应，其中发生率最高且最严重的为细胞因子释放综合征（CRS）。CRS表现为多种细胞因子大幅升高，单个细胞因子升高幅度＞250倍，两个或两个以上细胞因子升高幅度＞75倍，则提示发生CRS； 排除感染情况，若Th1型细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）水平升高，提示肿瘤病情好转或治疗方案效果好。若Th2型细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）水平升高，则提示为肿瘤病情进展，或治疗方案效果差。 小结 细胞因子作为灵敏的炎症指标，其表达调控失衡与许多疾病的发生、发展相关，在临床各科室均有广泛的应用价值，是精准医疗、个性化治疗、合理用药的理想监测指标。 END 文章来源：郑州华沃医学检验所，订阅号若有侵权或转载限制请联系我们，我们将第一时间联系您并进行删除。 编辑：青翠欲滴 校审：晨晨 |
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