失眠神药苏沃雷生的「前世今生」

随着社会发展，人们处在娱乐生活丰富、信息资讯爆炸的时代。高速发展的社会给人们带来了很多便利，同样还有很多问题。

根据失眠症国际诊断标准以及流行病学研究，全世界至少有6%的人遭受失眠和睡眠紊乱[1]；根据我国流行病学研究显示，中国有45.4%的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。长期失眠影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险[2]。

目前临床治疗失眠的药物，主要包括苯二氮草类受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。其中苏沃雷生为全球上市的首个食欲素受体拮抗剂，原研企业为默沙东，在2014年在美国批准上市，适应症为失眠症。

苏沃雷生如何治疗失眠症？

早在1998年，Sakurai等和de Lecea等分别独立发现了食欲素体系(orexin system)，该体系能显著调节受试对象的进食行为，影响食欲。

该体系包括两个G蛋白偶联受体：食欲素-1受体(OX1R)和食欲素-2受体(OX2R)，以及两个神经递质肽激动剂：食欲素-A(OX-A)和食欲素-B(OX-B)。其中OX-A和OX-B产生于下丘脑部位，对OX2R受体均有激活作用，而OX2R受体功能的丧失与嗜睡症之间有必然的联系。

此后的多项研究表明，食欲素体系的影响力遍及睡眠、成瘾、食欲、压力、焦虑、疼痛以及奖赏等多个方面。食欲素系统在其活动中表现出昼夜节律性，在清醒时具有高活动性，而在睡眠或夜间则低至没有活动；清醒期间的食欲素系统活动也随着行为激活和高强度情绪而升高。

如果小分子药物能够竞争性地阻断食欲素和食欲素受体的结合，就可以使人尽快进入睡眠状态，可用于治疗失眠和睡眠紊乱。在此背景下，食欲素受体拮抗剂苏沃雷生（Suvorexant）被研发上市。

自2005年开始，默沙东开始食欲素受体拮抗剂的药物研究，最终在2014年成功上市。苏沃雷生被认为通过阻断食欲素受体从而抑制内源性促醒食欲素神经肽OX-A和OX-B的作用，在失眠症的治疗中发挥其治疗作用。

苏沃雷生全球销售分析

苏沃雷生暂时仅有原研药上市，商品名Belsomra，全球范围内只在美国和日本两个国家进行上市销售。

查询国内苏沃雷生相关情况了解到，默沙东在国内申请了苏沃雷生相关的药物专利，预计于2027年过期；申请了苏沃雷生制剂专利，预计2033年过期。

在国内原研药物专利仍处于有效期的情况下，天津天药药业提交了苏沃雷生中间体专利申请和仿制药上市申请，目前天药药业的专利申请处于实审中，上市申请进展到批准临床的阶段。

根据默沙东披露数据，2021年Belsomra销售额达到3.18万美元，折合人民币20.5亿元，跻身2021年小分子药物Top200行列中。对比2020年的3.27亿元，2021年销售额略有下降，首次出现下降情况，近四年的复合增长率为6.9%，具体销售额趋势如图1。

图1 Belsomra 2018-2021年销售额及趋势图

数据来源：药智数据，药智咨询整理

苏沃雷生在仅有一个适应症，仅在两个国家上市的情况下，产品销售额仍能超过3亿美元，究其原因主要是产品独特的作用机制和高昂的价格。

苏沃雷生作为首个上市的食欲素受体拮抗剂，通过增加患者睡意促进患者入眠，增加患者的睡眠质量。在默沙东公布的临床试验数据中，苏沃雷生展现出很好的安全性和耐受性，不良反应发生较少（主要是困倦、疲劳、头痛），试验中未发现患者服用苏沃雷生后有显著的依赖性，FDA将其分类为四类管制药物。对比苯二氮类药物较高的身体依赖性、睡眠异常等不良反应，苏沃雷生具有疗效上的优势。

查询苏沃雷生在跨境电商上的价格，每月服药费用在420美元左右，折合每日服药费用为14美元。对比失眠症常用药佐匹克隆片每日服药价格0.99美元，每日服药费用差距巨大。

表1 苏沃雷生与佐匹克隆药物对比汇总

资料来源：药智数据，药智咨询整理