基于免疫肿瘤学 (IO) 的双药组合与其他 IO 药物或 TKI 已成为转移性肾细胞癌 (RCC) 患者一线治疗的标准治疗，包括纳武单抗加卡博替尼或 nivolumab 加 ipilimumab。在这些既定方案中添加第三种药物以形成三联组合代表了 RCC 研究人员的下一步方向。
3 期 CheckMate-9ER 研究，这是一项在一线 RCC 中卡博替尼联合纳武单抗与舒尼替尼的研究。我们看到了更长的数据跟进[中位数为 32.9 个月]。卡博替尼/nivolumab 组合的中位 OS 出现在 37.7 个月 [而舒尼替尼为 34.3 个月]。卡博替尼/纳武单抗组的中位无进展生存期 [PFS] 为 16.6 个月 [而舒尼替尼组为 8.3 个月]。
此外，3 期 CLEAR 研究在一线转移性 RCC 中有类似的设计，患者被随机分配到包括 lenvatinib加 pembrolizumab和 sunitinib 在内的组。这些数据更新后的中位随访时间为 33.7 个月。我们继续看到的是乐伐替尼/派姆单抗组与舒尼替尼对照组相比在 PFS 和 OS 方面有所改善。lenvatinib 加 pembrolizumab 组或舒尼替尼组仍未达到中位 OS。乐伐替尼/派姆单抗的完全缓解 [CR] 率增加到 17.2%，这对患者来说意义重大。需要注意的是，CLEAR 研究与 CheckMate-9ER 研究的不同之处在于有更多的有利风险患者和更少的不良风险患者。这可能就是为什么仍未达到中位 OS 的原因。很难在试验之间进行比较，但这并不意味着这种组合比卡博替尼/纳武单抗更好或更差。我们有几种不同的治疗标准。双重 IO-IO 和 IO-TKI 组合都是不错的选择。重要的是要平衡短期与长期益处和毒性而言。有几个因素可能会影响 [关于一线治疗决定] 的对话。例如，如果患者担心不惜一切代价获得高 CR 率，那么 lenvatinib/pembrolizumab 组合确实具有在临床试验中观察到的最高 CR 率。提醒患者注意他们必须付出的毒性才能达到该 CR 率。如果患者想要停止治疗，有数据显示易普利姆玛/纳武单抗组合的无治疗间隔期或良好的无治疗生存期，这意味着有一部分患者可以停止治疗并仍然保持持久的反应。该组合具有最长的生存[数据]。此外，有些患者需要非常迅速的反应，对于这些患者，选择起效快的 IO/TKI 组合可能很重要，我会考虑 卡博替尼/纳武单抗或 乐伐替尼/派姆单抗组合。我们有许多重要的患者研究。接下来的事情是三联疗法。一项研究是 3 期 COSMIC-313 试验，研究卡博替尼与 nivolumab 和 ipilimumab。就 PFS 的主要终点而言，这是一项积极的研究。需要注意的是，并非所有一线患者都需要全身治疗。目前一项研究是患有转移性疾病但未接受全身治疗的人群。该患者正在接受主动监测。患者生存良好，可以接受一段时间的随访，生活质量也很好。重要的是要注意，在这个选择越来越多的时代，仅仅因为我们有全身治疗选择并不意味着它适合每一位患者。在某些患者中，观察一段时间可能是正确的。有些患者可能只需要一种药物，更多并不总是更好。
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