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超实用的新三联疗法!55%的局部晚期肝癌可进行根治性手术

 China5779 2023-01-27 发布于北京

肝细胞癌是肝癌的主要亚型,是全球第六大常见的癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。

经动脉化疗栓塞术(TACE)是不可切除局部晚期肝癌的常用疗法。不过,如果肝部肿瘤病灶大于5厘米,或者属于多结节肝细胞癌,TACE的治疗缓解率仅为30%。这个时候全身治疗是主要的办法,但是治疗的缓解率只有5%到40%。此外TACE和全身治疗都会降低局部晚期肝癌的手术机会。

之前有研究报道立体定向放疗和TACE结合可以起到一定的协同作用,也有报道局部治疗可以重新启动免疫系统,改善肿瘤的微环境,增强对PD-1抑制剂的治疗应答等。最近国际著名杂志《柳叶刀》刊登了一个香港大学的一个最新研究,将TACE、放疗和PD-1抑制剂顺序使用,达到了非常好的治疗效果。

三联疗法

这是一项香港大学医学院外科系及临床肿瘤学系开展的研究,是一项二期临床试验。在香港,每年确诊的肝癌有30%符合治愈性治疗条件,另外70%的患者因为肿瘤病灶大,或者血管侵犯等原因而没有治愈性机会。研究者针对这70%的患者开创了这一三联治疗方法。

2019年3月到2021年1月,试验招募了33个肿瘤病灶有5-17.5厘米大的患者,64%的患者肿瘤有主要血管侵犯,没有手术治疗机会。

对这些患者进行的三联疗法的具体情况如下:

  • 第1天,接受经动脉化疗栓塞术(TACE),控制局部肿瘤。
  • 第28天,接受立体定向放射治疗(SBRT)。中位剂量是30Gy,分为5次。
  • 最后,在放疗结束之后14天,使用PD-1抑制剂阿维单抗(avelumab),每两周注射一次。治疗的中位时间是8个周期,最短的用了4个周期,最长的用了12个周期。

预计这种三联疗法可以将肿瘤缩小,以达到适合手术干预的水平,实现肝癌的治愈。

治疗效果喜人,55%的病人有手术机会

入组的33名患者都完成了治疗,治疗中位时间是3.8个月。最终18名患者可以接受根治性手术,占比55%。8名患者适合进行切除,9名患者适合进行射频消融,1名患者适合进行肝移植。

所有的33名患者里,14名(占比42%)患者获得了完全缓解。4名(占比12%)接受了根治性治疗,2名患者选择手术,2名患者选择射频消融。手术患者的病灶显示肿瘤坏死率超过了50%。

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图、病人病灶的缩小情况

如上图所示,研究者确认的治疗客观缓解率为67%,完全缓解率为42%,部分缓解率为24%。3名患者疾病稳定,8名患者病情进展。

所有14名有完全反应的患者,后面都停止使用PD-1抑制剂,中位随访时间是17.2个月,随访期间内,没有患者出现病情复发。

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图、病人的生存期情况

如上图所示,这些患者的中位无进展生存时间是20.7个月,中位总生存时间是30.3个月。两年内局部控制率达到了92%。确诊接受根治性治疗的患者,两年生存率为100%。这是相当不错的治疗数据。

整个的治疗过程为微创,住院时间短,安全性高。最为常见的副作用为TACE时期的暂时性肝功能紊乱。少数患者会出现一些轻微的免疫相关反应。

讨论和启示

在癌度的病友群与群友交流的时候,发现大多数患者使用的都是抗血管生成靶向药,或者是抗血管生成靶向药和PD-1抑制剂联合。有时候这些组合能起到效果,但我们不得不面对的问题是:这个治疗组合可能很快会耐药,后面该怎么办呢?

而香港大学的这一研究给我们了一些启发,将TACE、放疗和PD-1抑制剂组合起来,通过特定的治疗顺序和相应的药物剂量,疗效不错。此外,如果将抗血管生成靶向药物如仑伐替尼加上,效果是否会更好呢?这个暂时还不知道,我们期待更多的研究,大家也可以与自己的主治医生沟通交流。

欢迎大家加入癌度的相关群组交流学习。

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参考文献:Chi Leung Chiang et al, Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial, The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2022).

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