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新冠后遗症,你得了吗?

 风清气正会当时 2023-01-28 发布于山东

抛开此次新冠冲击到底让多少人逝去不谈。只说说后遗症吧。作者自己问了一圈身边熟识的人,大约有一半的人有后遗症状。包括:长期咳嗽、疲劳乏力和体力不支、高胆固醇(得病前没有)、高血糖(从感染前5.9飙升到感染后8.5)、血压升高(从140飙升到170)、血小板减少、淋巴细胞减少、失眠、盗汗、精神抑郁、记忆力减退和脑雾、心口痛、呼吸急促、心跳过速、味觉和嗅觉丧失、生理期不正常、腹泻、肌肉疼痛、皮肤过敏等等。

我们这些第一波新冠冲击的幸存者,接下来要面对的最重要的事,是处理好新冠后遗症和重复感染的问题。

而管理和治疗好后遗症,首先要从统计上了解各类病症的发病率、了解病毒的致病机理、疾病的预后和治疗方案。好在,国内疫情的大规模爆发比国外晚了3年,这三年国外已经对新冠后遗症(Long Covid,正规的说法是Post-Acute Sequelae Covid,PASC)已经有了比较充分的研究,可以算是国人的运气吧。

首先我们看一下Pubmed上的搜索结果:

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Covid-19:330,261篇文章。Long Covid:21,795篇文章,占6.6%。说新冠是大号感冒的砖家,出来走两步。一个大号感冒会有2万篇论文研究?

发表在《国际环境和公共卫生研究杂志》的一篇文献计量学分析【1】,让我们对于新冠后遗症研究有一个概貌的了解。

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随着新冠病情的深入,发表论文越来越频繁。

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这张关键词网络图揭示了研究的主要热点和方向。

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不同颜色代表不同的研究方向,圆圈大小代表了关键词出现的频次。红色是病理生理学;绿色是流行病学研究;蓝色是症状,黄色是治疗方案。

红色簇:病理生理学。

长 COVID 的发病可能由几个因素引起:(1)肺、脑、心脏等器官长期受损;(2) 病理性炎症(免疫系统失调和过度炎症状态);(3) ACE2通路适应不良;(4) 心理因素. ACE2是SARS-CoV-2的受体,在肾素-血管紧张素-醛固酮系统中起着重要作用,因此ACE2的不适应可能会导致长期的COVID。一些研究将长 COVID 与其他疾病进行比较,以探讨其病理生理学:一项研究表明,COVID-19 后综合征在神经系统症状方面的病理生理学可能与脑卒中相似;另一项研究将长新冠患者与肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 患者进行了比较。

蓝色簇:症状。

长 COVID 的症状多种多样。首先,有一些身体症状:疲劳、呼吸困难、咳嗽、味觉或嗅觉丧失、脱发、发烧、睡眠障碍、关节痛、头痛、脊柱痛、肌肉痛 [ 39、43 ]、腹泻 、脏器(心、肺、肾、肝、胰、脾)损害。其次,有一些精神症状:失眠、谵妄、恐惧和抑郁[ 46 , 47 ]。2021 年 8 月,一个研究小组发现了 50 多个症状。2021 年 11 月,另一个研究小组发现了 100 多个症状。一般来说,症状有很多种。

绿色簇:流行病学。

流行病学家调查了患者群体,发现大多数患者至少出现一种长期症状。女性比男性更容易患上长期 COVID;老年人比年轻人更容易患上长期 COVID;现有合并症和 BMI 指数也与长 COVID 相关。孩子是一个特殊的群体。一项针对儿科患者的研究发现,年龄、入院时肌肉疼痛和入住 ICU 与长 COVID 显着相关。

2022年4月《传染病杂志》的一项研究对新冠后遗症的发病率进行了荟萃分析【2】 。这项论文纳入了全球50项研究,得出的结果是:新冠后遗症患病率为43%,其中住院患者后遗症患病率51%,非住院患者患病率34%。也就是说,有近一半的感染者有后遗症!

感染后30、60、90、120天的流行率为37%、25%、32%和49%,也就是说症状会持续很长时间,感染90天后,后遗症状不降反升!

排名第一的症状是疲劳,占后遗症总人数的23%;排名第二的是记忆问题,占14%。

一项国内的研究显示,长期Covid症状涵盖了神经系统、呼吸系统、嗅觉和味觉、肠胃道、免疫系统等多个系统,发病率在3%-80%之间,持续时间6个月以上。【3】

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2022年4月发表在《自然通讯》的一项社区调查 【4】,针对英格兰地区606,434名感染者进行了6轮随访。调查结果显示,在十二周(3-5轮随访)时,37.7%的人至少经历过一种后遗症状;第6轮中下降到21.2%。女性、年长、肥胖、吸烟、因Covid住院、生活匮乏的人有更高的后遗症风险。

值得注意的是,有很多症状,在十二周之后反而增多(黄色框),还有一些更严重的症状,在12周时没有出现,而在12周之后的随访中出现了(绿色框)

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2022年10月《斯堪的纳维亚初级卫生保健杂志》发布的一项针对无症状和有轻度症状的Covid-19感染者的分析发现,无论感染时有没有症状,都有可能发展成Long Covid,但感染时有轻症的各种后遗症发病率普遍更高。【5】

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2021年7月对629名门诊患者的跟踪研究表明【6】,即使门诊7-9个月之后,仍然有39.2%的患者至少有一种以上的后遗症状,而且有很多症状(下表中附加症状)随着时间推移发病率反而有升高的趋势。

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比出现后遗症状更可怕的是多器官的功能障碍的确诊。2022年3月发布的一项预印本论文,对536位后遗症患者进行了跟踪调查【7】,发现虽然各种后遗症状在6个月之后都有所减少(下图A,浅蓝色是第一次确诊时的各症状发病率,深蓝色是6个月随访后的后遗症发病率,可以看到各个症状都有所降低)

然鹅,研究小组将后遗症患者的各个脏器的指标和健康人对照组做了对比分析,发现后遗症患者的部分指标(指示脏器损害)比健康人高很多(下图B中标*号的项目,提示后遗症患者的器官功能已经遭到了损害。并且,随着时间的推移,这些指标并没有好转,而是持续恶化中)

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2021年5月发表的一篇题为《后急性 COVID19 的流行病学和器官特异性后遗症:叙述性回顾》的综述文章【8】将Covid和中东呼吸综合症病毒、流感病毒、EBV病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、基孔肯雅热病毒引发的后遗症做了横向比较,结论是Covid-19可以引发 呼吸系统、中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肠胃、肝脏、内分泌、眼、皮肤、肌肉、骨骼、心理情感、慢性疲劳等多个系统脏器的100多种并发症,和Covid相比,其他几个病毒在引起后遗症方面就是个弟弟。也难怪米歇尔·戈德曼在《医学前沿》上发文,直言不讳地将Long Covid称之为“21世纪的伟大模仿者”【9】——上一个荣获这样称号的病是一个半世纪前的梅毒。

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2021年4月21日发表于《自然杂志》一篇重磅论文,利用美国退伍军人事务管理局的大数据系统,分析了73,435名患有Covid-19的退伍军人数据,发现后遗症涵盖呼吸系统、神经系统、心理健康、代谢紊乱、一般健康状况、心血管疾病、肠胃系统疾病、其他后遗症等多脏器系统总共379种疾病诊断。

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上图是各种不同程度的Covid-19患者,各个主要疾病和普通对照组的风险升高比值。绿色为普通阳性患者,橙色为住院患者,紫色为ICU患者。可以看到几乎所有的阳性患者,患病风险和未感染者都有不同程度升高,而且升高的程度和病情严重程度相关。不同的病症,风险升高1.5倍到25倍不等,其中ICU患者在低氧血症、中风、嗅觉丧失、血栓、心动过速、心力衰竭、急性冠心病等病症上患病风险提升了10倍以上。

类似的样本量不大的论文非常非常多,这里就不一一列举了。啰嗦这么多,其实只是为了提醒各位看官,新冠绝对不是大号流感。你见过流感后后遗症长达6个月甚至超过一年吗?你见过流感强烈抑制免疫系统吗?你见过流感能引发糖尿病、心脏病、中风、自身免疫疾病、癌症、疲劳综合症、多器官纤维化吗?

如果再和作者上一篇文章《我们会反复感染新冠吗?让我们来扒一扒国外的统计数据》两篇连在一起看,平均30-40%的后遗症发病率,长达6个月以上的延续时间,再加上人均一年两次以上的感染次数,这将会是一幅怎样的画面?

请持续关注本账号《正分子》,基于循证科学研究,为您深扒新冠背后的故事。了解越多,伤害越少。

送福利

后疫情时代,我们时刻面临着新冠病毒变种浪潮不断卷土重来、后遗症此起彼伏,免疫系统和身体机能不堪重负,而与此同时医疗系统几近崩溃、疫苗和群体免疫屏障失效。我们每一个人终将独自面对病毒,成为自己健康的第一责任人。

可惜的是,大部分人对于免疫系统的了解还仅仅停留在初中时代的《生理卫生》课本上。了解T细胞、免疫细胞、树突细胞、抗体这些名词的人已经是寥寥无几,很多人甚至都不知道自己体内还有一个叫做胸腺的免疫器官。缺乏基础的免疫学知识,面对病毒大潮,我们何以自保?

而不幸的是,免疫系统是除了人脑之外第二复杂的系统,在这个专业领域充斥着诸如“主要组织相容性复合体 I 类和 II 类、 γ δ T 细胞、干扰素 alpha、β、γ 和 kappa 以及补体系统、C4b2a3b 复合体”等晦涩的名词,更加拒人于千里之外。

Philipp Dettmer所著的这本《免疫:探索让你活着的神秘系统》恰好可以解决普通人的免疫学科普问题。

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Philipp Dettmer是 Kurzgesagt 的创始人和首席作家。Kurzgesagt 是 Youtube 上最大的科学频道之一,拥有超过 1400 万订阅者和 10 亿浏览量。

Kurzgesagt频道中最成功的一些视频都是关于免疫系统的,但十分钟的视频根本不是介绍免疫学的合适媒介。无法深入探讨这个美妙的话题,这一直困扰着Dettmer,这促成了Kurzgesagt频道创立10年之后,Dettmer撰写了这本书,是一种Dettmer与免疫系统长达十年的爱情变成有形的东西的一种方式,它有望成为一种有用和有趣的方式来了解使你每天都能生存下来的令人惊叹和美丽的复杂性。作者用非常通俗和风趣的语言风格,外加二十幅动画风格的插图,系统地介绍了人体的免疫系统,是一本非常优秀的科普教材。

以下是《免疫:探索让你活着的神秘系统》的目录,全书共201页:

简介

第 1 部分:了解您的免疫系统

第 1 章:什么是免疫系统?

第 2 章:捍卫什么?

第 3 章:你的细胞是什么?

第 4 章:免疫系统的帝国和王国

第 2 部分:灾难性损坏

第 5 章:遇见你的敌人

第 6 章:沙漠皮肤王国

第 7 章:切入点

第 8 章:先天免疫系统的士兵:巨噬细胞和 中性粒细胞

第9章:炎症:玩火

第10章:赤裸、盲目和恐惧:细胞如何知道去哪里?

第11章:闻到生命的基石

第12章: 隐形杀手军:补体系统

第13章:细胞智能:树突状细胞

第14章:高速公路和特大城市

旁白: 脾脏和扁桃体,超级淋巴结最好的朋友

第15章:超级武器降临

第16章:宇宙中最大的图书馆

第17章:烹饪美味的受体食谱

第18章:谋杀胸腺大学

第19章:在金盘上呈现信息:抗原呈现

第20章:唤醒适应性免疫系统:T 细胞

第21章:武器工厂和狙击步枪:B细胞和抗体

第22章:T和B的舞蹈

第23章:抗体

旁白:四类抗体

第 3 部分:恶意收购

第 24章:粘膜沼泽王国

第 25章:你的肠道奇怪而特殊的免疫系统

第 26章:什么是病毒?

第 27 章:肺部的免疫系统

第 28 章:流感——你没有足够尊重的“无害”病毒

第 29 章:生化战:干扰素,干扰!

旁白:流感和普通感冒的区别

第30章:细胞灵魂之窗

第31章:杀人专家——杀手T细胞

第32章:天生杀手

第33章:如何根除病毒感染

旁白:为什么我们没有更好的抗病毒药物?

第34章:关闭免疫系统

第35章:免疫——你的免疫系统如何记住永远 敌人

旁白:杀不死你的不会让你更强大:麻疹和记忆细胞

第36章:疫苗和人工免疫

第 4 部分:叛乱和内战

第37章:当你的免疫系统太弱时:艾滋病毒和艾滋病

第38章:当免疫系统过于激进时:过敏

第39章:寄生虫和你的免疫系统如何错过它们

第40章:自身免疫性疾病

旁白:无能

第 41章:卫生假说和老朋友

第 42 章:如何增强免疫系统

第 43章:压力和免疫系统

第 44章:癌症和免疫系统

旁白:吸烟与免疫系统

第45章:冠状病毒大流行

最后的话

参考文献

  1. Global Trends and Research Hotspots in Long COVID: A Bibliometric Analysis,Int J Environ Res Public Health. 2022 Mar; 19(6): 3742.
  2. Global Prevalence of Post COVID-19 Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review,J Infect Dis. 2022 Apr 16 : jiac136.
  3. The Epidemiology, Diagnosis and Prognosis of Long-COVID,Biomedical and Environmental Sciences,2022,35(12):
  4. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England,Nat Commun. 2022; 13: 1957.
  5. Long-COVID in patients with a history of mild or asymptomatic SARS-CoV-2 infection: a Nationwide Cohort Study. Scandinavian Journal of Primary Health Care, Volume 40, 2022 - Issue 3
  6. Prevalence of Symptoms More Than Seven Months After Diagnosis of Symptomatic COVID-19 in an Outpatient Setting,Ann Intern Med. 2021 Jul 6 : M21-0878.
  7. Multi-organ impairment and Long COVID: a 1-year prospective, longitudinal cohort study. doi: https:///10.1101/2022.03.18.22272607
  8. Epidemiology and organ specific sequelae of post-acute COVID19: A narrative review. J Infect. 2021 Jul; 83(1): 1–16.

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