基于3种疼痛病的羌活组方用药规律多维度分析

羌活是临床常用的传统中药，有解表散寒、祛风除湿、止痛之功效，常用于治疗风寒感冒、头痛项强、风湿痹痛、肩背酸痛[1]。古今大量文献和研究表明羌活有良好的止痛作用[2]，在临床上常和其他药物配伍使用[3]，然其配伍用药规律尚不完全明确，对不同疼痛病的对比研究更是未见报道。基于此，本研究采用SPSS modeler 18.0和VOSviewer软件对《中医方剂大辞典》中羌活治疗疼痛的方剂数据进行挖掘，分析其组方配伍规律，以期为羌活的临床应用及后续深入研究奠定一定的基础。

1 资料与方法

1.1 数据来源与筛选

纳入标准：筛选《中医方剂大辞典》中明确含有羌活的全部方剂，纳入主治病证含“痛”的方剂。排除标准：①方剂中含有《中国药典》2020年版和全国高等中医药院校“十四五”规划教材《中药学》及《中华本草》均不收录或药性、药味、归经存在资料不全的药物；②主治病证不明确，且第十一册病证索引页检索不到者。

1.2 数据规范化处理

录入中药以《中国药典》2020年版为标准，并参考全国高等中医药院校“十四五”规划教材《中药学》及《中华本草》进行药名规范，同种药物不以地域、炮制方法、别称区分，均记录为同种药物。如官桂、桂心、桂皮等统一为“肉桂”；将军、锦纹、川军等统一为“大黄”。但性味功效差异较大者，仍按不同药物记录，如“生地黄”与“熟地黄”。

1.3 数据分析

通过Excel建立《中医方剂大辞典》含羌活治疗疼痛的方剂数据库，统计其方源、朝代及方名基本信息，对方剂中羌活配伍药物的频次、性能、功效、主治进行分析，运用IBM SPSS Modeler18.0软件的Apriori算法及VOSviewer软件的系统聚类对高频疼痛病证中的药物进行关联规则分析。在上述分析的基础上，从高频方名、药物用量及配比方面进行多维度分析。

1.4 剂量处理

东汉至唐代剂量单位参照相关文献进行换算，即1两＝13.75 g，1斤＝220 g[4]。唐代以后方剂中的剂量单位按照全国高等中医药院校“十四五”规划教材《中药学》进行换算，即1斤＝500 g、1市两＝30 g、1钱＝3 g、1分＝0.3 g，1市厘＝0.03 g。将方剂中煮散、丸、膏、丹、散剂转换为汤剂剂量，煮散用量相当于汤剂的1/2～1/3，丸、散（服散）、膏、丹剂型的用量相当于汤剂的1/10[5]。此外，方剂中剂量描述为适量、少许或缺失时，则不纳入剂量统计。

2 结果

2.1 羌活治疗疼痛方剂基本信息

获得含羌活且用于治疗疼痛的方剂共1042首，涉及方书261部，单部著作涉及相关方剂超过10首的有12部，如《圣济总录》《圣惠》《普济方》等。共涉及方名有799种，其中出现次数≥5的有12种，排名前3的依次是羌活散、羌活汤、防风散，高频方名中，羌活散、羌活汤、羌活丸名称相似。按朝代分析，含羌活且用于治疗疼痛的方剂首载于东汉，以宋、明、清收录的方书数量较多，尤其宋代应用较为广泛（图1）。

2.2 配伍药物的频次、性能、功效、主治及关联规则分析

2.2.1 含羌活治疗疼痛方剂的药物频次分析

含羌活治疗疼痛的方剂中涵盖703味中药，用药频次共15 180次，其中频次≥100的药物共34味（图2）。

与羌活配伍使用较多的是依次是防风（635次）、甘草（549次）、川芎（515次）、当归（410次）。

2.2.2 含羌活治疗疼痛方剂的药物性味归经分析 　　

本研究将出现频次前100味的中药进行药性分析，结果（图3）表明，治疗疼痛的中药四气中温性药出现的频次最高（6381次），其次为寒性（2752次）、平性（1905次）、热性（695次）、凉性（298次）；药味的分布中多为辛味（7822次），其次为苦味（5864次）、甘味（4543次）、酸味（533次）、咸味（416次）；在归经统计中，中药所属归经主要分布在肝经（5648次）、脾经（5272次）、肺经（4403次）、肾经（3664次）、心经（3559次）等。为了进一步挖掘药性之间的关系，本研究对羌活方中药物的药性进行了共现分析[6]，图3-D中，节点大小表示四气、五味、归经出现频次的多少，相同颜色代表同一聚类，辛、温显示相同颜色，为同一聚类，是治疗疼痛病中的优势属性。

2.2.3 含羌活治疗疼痛方剂的高频药物功效分类

根据“十四五”规划教材《中药学》将用药频次大于100的药物进行功效分类，共分为12类，前5类药物功效分别为解表、补虚、活血化瘀、清热、理气，占全部药物的74%（图4）。

2.2.4 含羌活治疗疼痛方剂的药物主治分析

含羌活治疗疼痛的方剂涉及疼痛病362种，出现频次≥15次的有14种，结果见图5。其中治疗头痛的方剂最多（211次），其次为身痛（101次）、腰痛（57次）、筋骨疼痛（56次）、腹痛（55次）。

2.2.5 含羌活治疗疼痛方剂的药物关联规则分析

将含羌活治疗疼痛的方剂数据库创建为Refworks格式文件，并导入VOSviewer 1.6.18软件进行关联规则可视化分析，结果如图6-A所示。图中显示羌活、防风、川芎、甘草等药物节点较大，药物之间连线密集，可以视为治疗疼痛的核心药物（图中节点大小代表了药物出现的频次，连线代表药物间的关联性）。前3种高频疼痛病证“头痛”“身痛”“腰痛”的药物关联网络见图6-B～D。

将治疗头痛、身痛、腰痛的药物频次进行统计，频次≥20的药物见表1。与羌活配伍治疗3种疼痛的前2位中药均为甘草、防风，第3、4位药物略有不同，治疗头痛和身痛时使用川芎较当归多，而治疗腰痛时使用当归较川芎多。除此之外，治疗头痛的较常使用的药物还有茯苓、人参、白术等，治疗身痛较常使用的药物有白芷、独活、半夏等，治疗腰痛较常使用的药物有独活、牛膝、杜仲等。

为深入分析羌活治疗疼痛的用药规律，本研究对治疗3种疼痛病的方剂结合IBM·SPSS·Modeler 18.0软件的Apriori算法进行关联规则分析，设置支持度为20%，置信度为90%，最大前项数2（表2）。治疗头痛时支持度较高的对药组合依次为羌活-防风、羌活-甘草、羌活-川芎、羌活-当归等，3味药组合为羌活-甘草-防风；治疗身痛时支持度较高的对药组合依次为羌活-防风、羌活-甘草、羌活-川芎、羌活-当归、羌活-独活等，3味药组合为羌活-川芎-防风；治疗腰痛时支持度较高的对药组合依次为羌活-防风、羌活-甘草、羌活-当归、羌活-川芎、羌活-牛膝，3味药组合为羌活-甘草-防风。其关联规则展示见图6-B～D，治疗头痛和身痛时关联性较强的药物为防风、甘草、川芎，治疗腰痛时关联性较强的药物为防风、甘草、当归。

2.3 组方用药规律多维度分析

2.3.1 高频方剂的药物组成及主治分析

含羌活治疗疼痛方剂中的高频方名如图1所示，根据统计结果，出现频次≥10的方名有5种（表3）。羌活散常配伍药物有防风、川芎、甘草等；羌活汤常配伍药物有防风、甘草、桂枝等；牛膝丸常配伍的药物有牛膝、全蝎、当归等；防风散常配伍的药物有防风、川芎、升麻等药；羌活丸常配伍的药物有木香、防风、天麻等。

羌活散、羌活汤、羌活丸名称相似，虽然药物组成不尽相同，但主治频次最高均为头痛。牛膝丸主要治疗腰脚疼痛、腰痛、足痛；防风散主要治疗身痛、筋脉疼痛，如表4所示。

2.3.2 含羌活方剂治疗3种疼痛的高频药物剂量范围分布

有明确剂量的羌活方有煮散剂（164首）、丸剂（36首）、汤剂（34首）、丹剂（18首）、膏剂（15首）、散剂（10首）、酒剂（1首），其中治疗头痛的方剂有162首，治疗身痛的方剂有74首，治疗腰痛的方剂有42首。将不同剂型的剂量按照汤剂的剂量进行换算后，统计羌活及其配伍药物防风、甘草、川芎、当归的剂量。结果显示，治疗3种疼痛病的方剂中羌活及其配伍药物的用量均以3～10 g剂量占比最高。在其他分布较多的剂量范围中，治疗头痛和身痛的羌活用量＞10 g使用较多，治疗3种疼痛病的甘草用量＜3 g使用较多，治疗腰痛时川芎用量3～10 g使用较多，治疗身痛和腰痛时当归用量＞10 g使用较多（表5）。

2.3.3 治疗3种疼痛病中高频药物剂量参数

统计治疗3种疼痛病方剂中羌活、防风、甘草、川芎、当归剂量的平均数、众数、四分位数（P25、P75）、标准差见表6。从四分位数看（P25、P75），羌活、防风、川芎、当归治疗3种疼痛病的常用剂量范围大致相同，甘草在治疗3种疼痛病的常用剂量范围较小。治疗头痛时羌活、防风的常用剂量为6 g，川芎、当归的常用剂量为9 g，甘草的常用剂量为3 g；治疗身痛时羌活和川芎的常用剂量为9 g，防风的常用剂量为6 g，当归的常用剂量为10 g，甘草的常用剂量为4.5 g；治疗腰痛的羌活、防风、川芎、当归的常用剂量为9 g，甘草的常用剂量为5.4 g。3种疼痛病的标准差在3.4～7.5 g，从平均用量来看，羌活、当归治疗身痛用量和腰痛用量＞头痛用量；防风、甘草、川芎用量在治疗3种疼痛病中差别较小。

2.3.4 羌活及常用配伍药物配比分析

对治疗3种疼痛病方剂中羌活-防风、羌活-甘草、羌活-川芎、羌活-当归药对的用量配比进行统计，发现1∶1是最常用的配比。在其他较常用的配比中，羌活-防风治疗头痛的配比为1∶0.7，治疗身痛的配比为1∶0.5，治疗腰痛的配比为1∶2；羌活-甘草治疗头痛、身痛的配比为1∶0.5，治疗腰痛的配比为1∶0.7；羌活-川芎治疗头痛的配比为1∶0.5，治疗身痛的配比为1∶0.7，治疗腰痛的配比为1∶1.5；羌活-当归治疗头痛、身痛的配比为1∶0.7；治疗腰痛的配比为1∶0.8，见表7。

3 讨论

羌活是古今以来临床常用中药，具有良好的止痛作用，已有大量相关的药理活性研究[7-8]。羌活挥发油具有明显的抗炎和镇痛作用[9]，羌活水煎液可显著减轻小鼠的热痛觉过敏和机械痛觉过敏[10]，羌活提取物中含辣椒素受体（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）激动剂，该通道活化后产生的系列效应可能是羌活解表、止痛的重要分子机制[11]。这些研究为羌活临床应用于解表散寒、祛风除湿、止痛等提供一定的药理学依据。现代医家在临床上应用以羌活为君药的处方治疗疼痛时，多数仍尊崇古意，并取得较为显著的疗效[12]。因此，深度挖掘历代羌活治疗疼痛病的用药规律，对更好地指导临床有着重要意义。

本研究结果显示《中医方剂大辞典》中含羌活治疗疼痛病的方剂中共涉及中药703味，与其配伍的前8位中药皆与止痛相关，依次为防风、甘草、川芎、当归、肉桂、独活、白芷、赤芍。防风辛温发散，长于祛风除湿，为止痹痛之要药[13-15]；甘草性平，味甘，具有补脾益气、缓急止痛之功效，在方剂中通常起调和诸药的作用[16]；川芎，辛温香燥，常用于活血行气、祛风止痛[17]；当归性温，味甘、辛，具有活血止痛、补血调经的功效；肉桂，味甘、辛，大热，用于寒凝经脉、风寒湿痹等证[18]；独活味辛、苦，性微温，能够祛风除湿、通痹止痛；白芷味辛，性温，具有解表散寒、祛风止痛、燥湿止带之功，可用于各种痛病[19]；赤芍味苦，性微寒，可清热凉血、散瘀止痛。历代中医常以“不通则痛”和“不荣则痛”来阐述疼痛的病机[20]，当归、川芎、赤芍补血养血，甘草益气，可纠正气血虚弱之“不荣之痛”；肉桂可温经通脉，防风、独活、白芷祛风除湿，可纠正气血瘀阻之“不通之痛”。

通过药味分析发现，治疗疼痛的药味以辛味、苦味和甘味为主，辛味药能行、能散，苦味药能泄、能燥、能坚，辛苦合用，辛开苦降、调整气机，使气血调达通畅，故通则不痛。甘味药具有“能补、能和、能缓”作用，即有补益、和中、调和药性和缓急止痛的作用[21]。药性以温性类药物为主，如《素问·痹论》云：“痛者，寒气多也，有寒故痛也。”《素问·调经论》谓：“血气者，喜温而恶寒，寒则泣而不能流，温则消而去之。”故用温热药对症治之。从归经上来看，疼痛的发病主要责之于肝。肝的疏泄功能正常，则气机调畅，血脉通利，即“通则不痛”也[22]。疼痛的发病与脾、肺脏等亦有关联。肺朝百脉，调节着人体全身的气机及水液的平衡。脾为后天之本，气血生化之源，脾的功能正常，则气血生化充足，反之气血亏虚不能濡养脏腑经络，因其失于荣养则出现各种痛病，即“不荣则痛”也。故治疗疼痛时应注重使用辛温的药物进行调理，使气机得以调畅、脏腑得以荣养，从而达到“通”“荣”止痛。

疼痛的病因病机主要为以下2个方面：一为“不通则痛”，多因外感风寒湿邪、气滞血瘀、热毒蕴于脉络等产生有形实邪阻滞脏腑、经络，导致气血运行不畅，不通则痛；二为“不荣则痛”，多因气血阴阳亏虚，脏腑经络失于温养濡润，不荣则痛。“不通则痛”和“不荣则痛”往往错杂为患，形成虚实夹杂的不同证候[23-25]，治疗疼痛当多种治法并举。本研究结果显示，羌活止痛时常配伍的药以解表祛邪、甘缓补虚、活血散瘀、清热消肿、理气等功效类药物为主。

含羌活治疗疼痛的方剂所涉及的高频病证依次为头痛、身痛、腰痛。在支持度最高的前5位药物组合中，与羌活配伍治疗3种痛病中使用频次及支持度最高的药物均为防风。《本草崇原》中元人王好古曰：“病头痛、肢节痛、一身尽痛，非羌活不能除，乃却乱反正主君药也。”李东垣曰：“防风治一身尽痛，随所引而至，乃卒伍卑贱之职也。”羌活与防风配伍，可疏散腠理风湿而发表，疏通血脉，增强止痛之功，是治疗疼痛的重要组合，现代研究表明，羌活、防风配伍后有新的活性成分产生，可能具有协同增效作用[26]。其次与羌活配伍使用频次及支持度较高的药物均为甘草，取甘草甘缓和中之功，与羌活配伍顾护卫气，缓急止痛。

进一步分析3种疼痛病的用药规律，发现不同痛证方剂中的高频中药、药物组合亦有各自特征。《素问·风论》中认为头痛病因乃“外在风邪寒气犯于头脑”而致。川芎为阳明头痛引经药，辛温升散、祛风止痛，为治疗头痛要药，配伍羌活则加强祛风除湿的效果，是治疗风湿头痛之首选组合。脏腑清阳之气、阴柔之血皆上注于头[27]，气虚血少则头部不得充养，导致“不荣则痛”[28]。使用当归、茯苓、人参、白术等补益之药，可达到气血双补之效。与羌活配伍治疗头痛支持度较高的药物有黄芩、茯苓、人参等。羌活与黄芩配伍可发散风寒，治疗各种外感、内伤热病导致的头痛；羌活与茯苓配伍能够祛风除湿；头痛治疗中过用辛散之药，使真气大量散失，羌活与大补元气之品人参配伍使温阳散寒而阳气固摄于内[29]。

羌活-甘草-防风是常配伍的3药组合，3者配伍使用可增强祛风止痛之功。身痛即一身尽痛，指全身肌肉、关节疼痛，为周身不适之候[30]。治疗身痛较其他2种疼痛病使用较多的药物有白芷、独活、肉桂、半夏等，说明身痛常因寒邪外束，毛窍闭塞，卫阳不能达表以温煦皮毛，营卫运行受阻，津液不布，郁于体表而出现，或因寒邪内袭或自身阳虚，阴寒内盛，血脉凝滞而运行受阻所致。羌活-当归、羌活-独活是支持度较高的对药组合。川芎辛温香窜，与羌活配伍可祛风燥湿兼行气活血；羌活专治风寒湿邪偏于上半身之疼痛，独活专治风寒湿邪偏于下半身之疼痛，二者合用治一身上下之疼痛。现代药理学表明羌活-独活能够显著性减轻关节炎大鼠的足趾肿胀，增强大鼠对机械压力刺激的痛阈值，抑制炎症因子的分泌[31]。

羌活-川芎-防风是支持度较高的3味药组合，合用可增强温散风邪之力，调肝养血、活血止痛。腰痛正如《证治准绳·腰痛》记载：“有风、有湿、有寒、有热、有挫闪、有瘀血、有滞气、有痰积，皆标也，肾虚其本也。”指出腰痛是本虚标实之证[32]。牛膝、杜仲在腰痛方中的使用频率明显高于其他2类疼痛，二者为补肝肾、强筋骨之药，说明治疗腰痛注重补肾、祛湿，为补虚驱邪并重。现代药理学研究证实牛膝和杜仲皆具有抗炎、镇痛的作用[33-34]。羌活治疗腰痛支持度较高的关联组合中，羌活与牛膝合用以补益肝肾、强筋健骨[35]。羌活和当归配伍，当归辛性温通，取其温通经脉、温散寒湿之功，合用可治疗寒湿腰痛与肾虚腰痛。羌活-当归-防风是常用的3药组合，合用可祛风胜湿、活血止痛。

中药处方方名使用频次≥10的有5种，其中羌活散、羌活汤、羌活丸名称相似，虽然其药物组成差异较大，但主治频次最高均为头痛。羌活散和羌活汤主要配伍的药为防风，羌活丸主要配伍的药物为木香、川芎。《本草新编》记载：“古人谓羌活系君药，以其拨乱反正，有旋转之力……盖其味辛而气升，而性过于散，可用之为引经，通达上下，则风去而湿消”。羌活加川芎可治风寒湿邪凝阻脉络所致的外感头痛；加木香、川芎可祛风行气止痛，治疗风寒、风湿头痛[36]。故古代医家治疗头痛时组方常以羌活命名。牛膝丸常以羌活和牛膝配伍，《本草蒙筌》载牛膝“善理一身虚羸，能助十二经脉……补中续绝，益阴壮阳。填髓除腰膝酸疼。”故牛膝丸善治肾精亏虚，腰府失养所致腰痛。防风散常以羌活和防风配伍，防风气薄性升，不缓不燥，可祛周身之风，尤以祛外在之力最强，兼胜湿。二药同为太阳经风药，合用可治风湿相搏，一身尽痛。

中医不传之秘在于药量，药量直接影响中医药临床疗效[35]。治疗3种疼痛病时羌活与防风、甘草、川芎、当归的用量范围主要分布在3～10 g内，符合临床常用剂量，且应用最多的配均为1∶1。由药物剂量参数统计可知，羌活在治疗头痛时用量最轻，取其治上焦如羽，非轻不举之义，同时发挥羌活散寒解表之效；治疗身痛、腰痛则用量较大，用以散寒除湿，遵守治中焦如衡，非平不安，治下焦如权，非重不沉的治疗原则[37]。在与羌活配伍的中药中，当归在治疗腰痛和身痛时用量较大，用以养血荣筋，助羌活胜湿止痛。

综上，本研究从药物关联规则、高频方名、剂量参数及药物配比等多维度对《中医方剂大辞典》含羌活方剂治疗多种疼痛病的数据进行了深入挖掘，初步揭示了羌活配伍用药规律，可为羌活防治疼痛病的深入研究及临床准确用药奠定一定的基础。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献（略）

来 源：赵文龙，其乐木格，张晶晶，耿蓓蕊，段海婧，陈红刚，晋 玲，张金保．基于3种疼痛病的羌活组方用药规律多维度分析 [J]. 中草药, 2023, 54(2):608-619.