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病例分享(一个极易漏诊,组织学不典型,但免疫组化有惊喜,结合临床很重要)-任何病理诊断都不能与临床脱钩!

 明哥病理芳草地 2023-02-08 发布于山东

        病例分享:62岁,男性,距门齿30cm食管狭窄,触之易出血,质脆,内镜取活检组织1块,直径0.2cm。镜下如图所示:

图1:低倍镜下可见到组织一侧附黏膜鳞状上皮,鳞状上皮增生,另一侧见表皮脱落,也可能是溃疡,但可看到染色相对较深的细胞,局部可见出血,像炎症反应性病变,左上角有一团深染细胞团。

图2:可见鳞状上皮角化不全,但仔细观察,部分细胞变大,深染,有异型,左上角深染细胞团挤压变形较重,临床提示食管狭窄,很容易想到小细胞癌。而黏膜肌内仍然可见深染细胞,是肿瘤细胞,还是淋巴细胞,需要仔细寻找证据。

图3:黏膜鳞状上皮下可见到增生的纤维组织,部分细胞深染,但挤压变形较重,是炎细胞还是肿瘤细胞难以辨认,但仔细思考,食管黏膜固有层应该是疏松的结缔组织,该病例好像纤维组织增多,间质硬化,提示异常。

图4:黏膜固有层被增生的纤维组织取代,有促纤维的感觉,部分细胞深染,核浆比增高,穿插在黏膜肌之间,但挤压变形较重,仔细观察,有些细胞呈梭形,是小细胞癌还是挤压变形的炎细胞,还是其它病变?

图5:黏膜鳞状上皮增生,但局部可见上皮脚下延,仔细观察基底细胞深染,有异型,让我们想到高级别上皮内瘤变,基底细胞样型。但是还可以看到出血的背景,炎细胞浸润,会不会是反应性病变。

        组织学特征思考:1、总体感觉鳞状上皮有异型,有上皮内瘤变可能,但又看见局部出血,炎细胞浸润,有没有可能是反应性病变?2、送检组织总体挤压变形较重,核深染,有没有可能是小细胞癌。3、黏膜固有层出现了纤维组织增生,促纤维改变,会不会是癌性间质?纤维间质内见细胞深染,核浆比有点增高,部分呈梭形,是炎细胞还是肿瘤细胞,组织学很难辨认,诊断有困难。4、如果上皮为基底细胞样型高级别上皮内瘤变,那深染的细胞会不会是分化差的癌?5、内镜检查像肿瘤性病变,用炎症反应性病变不能去解释。带着疑问,做免疫组化。

IHC:CKpan显示促纤维间质内有片状及散在阳性细胞,癌比较明确。

IHC:CK5/6清晰的把肿瘤细胞标记出来。

IHC:P40肿瘤细胞阳性。

        病理诊断:结合免疫组化结果,符合低分化鳞状细胞癌,肿瘤细胞部分呈梭形,考虑梭形细胞鳞状细胞癌。

        小结:低倍镜病变很容易误诊为炎症,但与临床表现不符,尽管组织挤压变形较重,组织形态难于辨认,但仔细寻找仍然可见蛛丝马迹,不典型中找典型。遇到困难时,要尽可能的借助免疫组化及其它手段,把疾病诊断明确,以免漏诊或延误病情。胃肠镜病理诊断,一定要结合临床内镜下的观察。

        食管梭形细胞鳞状细胞癌(Spindle Cell Squamous Carcinoma of the Esophagus)是组织学表现为双相型恶性肿瘤,是指分化型鳞状细胞癌和恶性梭形、多形性上皮样细胞成分,分化型可表现为上皮内异型增生和/或浸润性分化型鳞癌。但很多病例双相型表现可能不明显,仅有恶性梭形细胞、多形性上皮样细胞成分。

        临床特点:梭形细胞鳞状细胞癌少见,常见于50-70岁老年男性 ,其发生可能与吸烟及饮酒有关,也曾报道发生在其它癌肿放疗后。在整个上消化道和呼吸道黏膜都可以发生,但最常见部位为喉部,其次为口腔(唇部、舌部、牙龈、口底、颊部黏膜)、皮肤、扁桃体、咽部和食管。病变多见于中下段食管,临床病史较短,表现为吞咽困难、体重减轻及疼痛。临床常表现为巨大外生性、息肉样肿块,可有短蒂,平均直径6cm,少数可表现为溃疡型,周围黏膜一般无特殊。

        病理组织学特征:双相型肿瘤为上皮性成分及梭形细胞成分或多形性上皮样细胞成分,上皮性成分一般为中-高分化的鳞状细胞癌或广泛的原位癌,少数病例为基底样或腺癌的成分;不过,大部分病例中的主要细胞类型是未分化的恶性梭形、多形性(上皮样)细胞,生长方式可呈束状、席纹状、栅栏状等肉瘤样结构,故又称肉瘤样癌,常有肿瘤性坏死。间质可能出现轻度至非常显著的胶原化,胶原化严重时肿瘤细胞数量较少,但无论哪种形态,肿瘤细胞常有显著的细胞多形性、深染、核分裂增多。间质偶见黏液样,可局灶至弥漫不等。梭形细胞成分一般呈高级别改变。可以向骨、软骨及横纹肌分化;发生转移的病例可以是一种或多种成分的转移。但无异源性恶性骨或软骨成分转移的相关报道,可能是一种化生性现象。部分病例有神经内分泌分化。

        免疫组化:各种成分不同程度的表达多种上皮及间叶性标记物;上皮及间叶性成分均表达CK、vimentin、p63和p40,可局灶或弥漫表达,有40%左右的病例CK阴性,可加做CAM5.2和CK5/6等多个上皮标记,也可局部表达Desmin,一般高表达P53,不表达S100,p16一般阴性。

        鉴别诊断:主要包括梭形细胞横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤,恶性黑色素瘤和胃肠间质瘤等,大部分病例可通过免疫组化做出鉴别诊断,比较困难的病例可通过基因检测做出明确诊断。

        治疗与预后:首选手术治疗,联合放疗、化疗以及食管支架的置入等,还可免疫治疗,但总体预后较差。

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