“磺胍”组合：降糖性价比最高，每月不到30元，效果好副作用少

经常有朋友问：糖尿病患者吃什么药最好？其实，没有任何一种口服降糖药物能够适合所有的2型糖尿病患者，但是，这也并不是说，没有优先推荐的药物；

现在多主张：
1、对于轻症2型糖尿病、或2型糖尿病早期，应采取饮食控制和增加运动进行生活方式调整来治疗，对于没有心血管疾病及慢性肾病的糖尿病患者，如果饮食控制、增加运动仍然无法控制血糖，则首选加用2二甲双胍进行治疗，如果能够耐受，二甲双胍应一直保留在治疗方案中。如果单用二甲双胍治疗，血糖仍然无法控制，应尽早在二甲双胍基础上进行联合降糖治疗。

2、为了早期有效控制血糖，避免高血糖的毒害，对于血糖较高的2型糖尿病患者，现在多主张早期联合降糖治疗；联合降糖，也是建议以饮食控制和增加运动为基础，再在二甲双胍基础上联合另一种降糖药物；可供选择的方案有多种，比如：

1）二甲双胍+磺脲类降糖药：比如二甲双胍+格列美脲。
2）二甲双胍+格列奈类降糖药：比如二甲双胍+瑞格列奈；
3）二甲双胍+二肽基肽酶4抑制剂：二甲双胍+西格列汀
4）二甲双胍+α糖苷酶抑制剂：二甲双胍+阿卡波糖；
5）二甲双胍+噻唑烷二酮类：二甲双胍+吡格列酮；
6）二甲双胍+钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：比如二甲双胍+达格列净；
7）二甲双胍+葡萄糖激酶激动剂：甲双胍+多格列艾汀；
8）二甲双胍+胰高血糖素样肽1受体激动剂
9）、二甲双胍+胰岛素；

也就是说，如果没有禁忌症，患者也可以耐受的情况下，二甲双胍是可以和所有其他降糖药物，包括皮下注射给药的胰高血糖素样肽1受体激动剂和胰岛素，进行联合治疗；
在上述9种联合治疗方案，具体选择哪一种，需要根据患者的具体情况，在医生的指导下进行个体化的选择；

今天，我们介绍经典的“磺胍”组合：新型的磺脲类降糖药格列美脲+二甲双胍；介绍这一组合有哪些优点？

一、先看看2型糖尿病的发病机制

2型糖尿病的核心发病机制是胰岛β细胞功能下降和胰岛素抵抗，导致体内胰岛素分泌不足，伴或不伴胰岛素抵抗；更多的机制包括：

1、肝糖生成增加；2、 肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖摄取、利用减少，引发胰岛素抵抗；3、胰岛β细胞受损，导致胰岛素分泌减少；4、脂代谢紊乱，导致胰岛素抵抗；5、胰高血糖素样肽1、抑胃肽GIP（是依赖葡萄糖促胰岛素多肽）是生理性肠促胰岛素因子，在2型糖尿病患者这两种肠促胰素作用明显减弱；6、 胰岛α细胞分泌的胰高血糖素增加；7、2型糖尿病患者，肾小管对葡萄糖的重吸收增加；8、神经递质功能紊乱：下丘脑对血糖调控发生障碍；9、体内葡萄糖激酶功能受损；随着糖尿病研究的不断加深，可能会发现更多的机制参与其中。

二、格列美脲与二甲双胍的降糖机制：

新型磺脲类药格列美脲的具有双重降糖机制：促进胰岛素分泌的同时可降低胰岛素抵抗；格列美脲的降糖作用有葡萄糖浓度依赖性，即治疗前血糖浓度越高，降糖幅度越大；

和磺脲类不同，二甲双胍不刺激胰岛素分泌，它的降低机制包括:1、延缓胃肠道对葡萄糖的摄取；2、通过提高胰岛素的敏感性而增加外周组织对葡萄糖的利用，3、抑制肝、肾过度的糖原异生。二甲双胍不降低非糖尿病患者的血糖，患者用药期间体重通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低；其降糖作用与治疗前血糖浓度、年龄、病程、体重和基础胰岛素水平均无关，

三、经典的磺胍组合，有哪些优势？

1、各大糖尿病指南的推荐：

二甲双胍是各大糖尿病指南推荐的，单药治疗2型糖尿病的首选；磺脲类药物是糖尿病指南推荐的单药治疗的第二选择，用于二甲双胍禁忌时的首选；

2、强强联合，针对2型糖尿病的不同核心发病机制
“磺胍”组合从发病机制 上，既增加胰岛素分泌，又改善胰岛素抵抗，可直接针对2型糖尿病的两大核心发病机制。 各国指南， 均把磺脲类药物列为2型糖尿病患者使用二甲双胍治疗不佳时，联合用药的首选；

3、单药降糖效果明确，联合使用效果进一步增加：

现有的研究都证明：磺脲类药物降糖力度大、疗效好，可使 HbAlc下降1．5％～2.0％。磺脲类降糖药， 是口服降糖药中降糖力度最强的药物，没有之一。研究表明：二甲双胍与格列美脲等磺脲类合用，比单用磺脲类，可多降低血糖20％以上，与胰岛素合用可减少胰岛素用量。糖化血红蛋白 (HbAlc)每降低1％，急性心肌 梗死的发生率降低14％，卒中发生 率降低12％与糖尿病相关的病死 率下降21％，微血管疾病发生率下 降37％；强化降糖可以使肾脏疾病发生率 及大血管和微血管复合终点危险 均明显下降。降糖效果是衡量一种降糖药或降糖方案优劣的重要指标之一。

4、新剂型二甲双胍和格列美脲不良反应越来越小、安全性高

传统的普通二甲双胍，主要的不良反应是胃肠道反应大，随着肠溶片、缓释片及渗透泵型控释剂型的出现，其胃肠道反应越来越少，患者的耐受性和可耐受剂量越来越好；传统磺脲类降糖药最特出的不良反应是容易发生低血糖及使体重增加，但是随着格列吡嗪控释片、格列齐特缓释片等新剂型的出现，以及新一代磺脲类格列美脲的出现，发生低血糖和体重增加的不良反应明显减少；重度低血糖发生率仅0.7%，而 且相关研究表明 “磺胍”组合可以显著增加降糖效 果，同时大幅度降低低血糖发生率。

有研究显示：使用格列齐特缓释片5年， 患者体重无变化；使用格列美脲18个月，体质指数 (BMI)<25 kg／m2的患者，体重上升 了12%；而体质指数在25～30 kg／m2的患者，体重在下降，体质指数>30 kg／m2的患者，体重下降更明显。并且，加用二甲双胍后，患者体重进一步下降，不良反应减少。

在临床应用的60多年中，未发现使用磺脲类药物增加肿瘤以及其他疾病的发病率， 相反，经过多项研究证明，二甲双胍可以降低2型糖尿病患者多种肿瘤的发病风险；

5、二甲双胍和磺脲类降糖药都对心血管有保护作用：

二甲双胍和磺脲类降糖药在临床使用都已经有60多年，积累了大量的临床应用证据：

多年的研究证实：二甲双胍不仅能够有效降糖，而且具有独立于降糖之外的心血管保护作用；因为二甲双胍能够保护血管内皮细胞，改善胰岛素抵抗，降低血脂、降压，还能够抗氧化应激，抗炎性反应作用，改善心脏重塑，改善心衰，减少心肌梗死面积等；

多项大型多中心随机对照研究也证实：磺脲类降糖药能够安全、有效降低血糖的同时，可降低心血管事件、预防糖尿病微血管并发症，有降低全因死亡、心血管死亡，降低心血管事件的作用。
6、价格低廉，性价比高，每天费用不到1元

普通的二甲双胍，一盒48粒，一盒只需要5元左右，一个月不超过20元；2mgX30粒的格列美脲,一盒也只要3元左右，一个月不超过10元；二甲双胍+格列美脲，一个月的费用不到30元；平均一天不到一元，大部分2型糖尿病患者的血糖都能够得到很好地控制，性价比非常高；性价比高，也会增加患者服药的依从性；

综上所述，“磺胍”组合，尤其是二甲双胍与新一代磺脲类药格列美脲的组合， 无论是从作用机制，还是循证医学证据，均体现出两者机制互补、联合使用降糖效果增加、不良反应明显减少、都有明显的心血管保护作用、价格低廉、性价比高等优势，是临床中真正的“低价、高效、强强联合”的典范，是目前我国临床最常用的口服降糖药联合治疗方案。这种价廉物美、性价比极高的联合治疗方案，不仅会给2型糖尿病患者带来有效的血糖控制和心血管保护，提高生活质量，减轻家庭经济负担，也会极大地节约社会公共卫生资源、节约居高不下的医保费用。