新型的抗心衰及降压药物—沙库巴曲缬沙坦，您了解吗？

心力衰竭

      心力衰竭(HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。

       慢性HF是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因。相关调查显示，HF患者4年死亡率达50%，严重HF患者1年死亡率达 50%。

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药理机制

      利尿钠肽系统（NPs）包括心房利尿钠肽（ANP）、脑利尿钠肽（BNP）和 Ｃ型利尿钠肽（CNP），具有生理性血压调节作用。

利尿钠肽的降压作用包括３种机制：

（１）肾性机制。利尿钠肽可通过以下两个途径提高肾小球滤过率（GFR）：① 扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，使肾小球毛细血管压升高，增加GFR；② 使系膜细胞松弛，增加肾小球有效滤过面积；③ 利钠作用升高远曲小管 Na+浓度，通过管球反馈抑制 RAAS，降低血压；同时，利尿钠肽对醛固酮和加压素的抑制作用可增加肾脏的排钠利尿作用，减少机体的水钠潴留。

（２）血管扩张机制。利尿钠肽可通过环磷酸鸟苷酸-环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶通路，促进血管平滑肌舒张，并作用于心肌细胞，抑制心脏重构。

（３）神经内分泌机制。利尿钠肽可抑制醛固酮和血管紧张素Ⅱ生成，对交感神经系统活性亦有抑制作用。

表 １　不同降压药物降压机制的对比

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结构特点

      沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比 １∶１ 组成的新型单一共晶体，是心血管领域首个双活性物质的共晶体。其最小晶体结构是由阴离子部分（６个分子的沙库巴曲和６个分子的缬沙坦）、阳离子部分（18个钠盐）和15个分子的水组成，晶胞内分子数 Z=２，即每个晶胞内含有２个不对称单位。

      共晶体结构相比于复方制剂具有明显优势，包括：

① 药物成分构成比恒定

② 贮存稳定性，解决吸湿性问题

③ 显著提高药物溶解度和口服生物利用度

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药动学

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用法用量

/ 3种规格 /

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标准剂量

（1）慢性心力衰竭：推荐起始剂量100mg bid，在未服用ACEI/ARB的患者或服用低剂量ACEI/ARB的患者中，推荐起始剂量50mg bid，根据患者耐受情况，每2-4周倍增一次剂量，直到达到200mg bid。

（2）原发性高血压：推荐起始剂量200mg qd，如血压控制不佳，剂量可增加至400mg qd。本品可单独使用，或可与其他降压药物合用，但ACEI和ARB除外。

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肾功能不全的剂量

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肝功能不全的剂量

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注意事项

● 本药品可以与食物同时服用，也可以空腹服用。

● 禁止本药品与ACEI合用，如果从ACEI转换成本药品，必须先停用ACEI至少36小时后才开始服用本药品。（ACEI：贝那普利、培哚普利、卡托普利等）

● 不建议和ARB类合用（ARB：氯沙坦、替米沙坦等）。

● 血钾＞5.4mmol/L的患者不可开始服用本药品治疗。

●对肾功能不全（GFR＜30ml/min/ 1.73m^2 ）的患者，与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、补钾药、钾盐合用时可能升高血钾，在合用时应监测血钾。

● 合用沙库巴曲缬沙坦可使阿托伐他汀及其代谢产物峰浓度增加至2倍，AUC增加至1.3倍，因此合用时注意监测不良反应。

●用药前和用药期间定期监测血压、血钾、肾功能和肝功能。

参考文献

[1] 沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议[J]. 中华高血压杂志,2021,29（2）:108-114.

[2] 胡欣,金鹏飞. 沙库巴曲缬沙坦钠共晶物药学特性专家共识[J]. 中国医院药学杂志,2021,41（19）:1931-1934.

[3] 费美莹,姜东炬. 心力衰竭药物沙库巴曲缬沙坦的研究进展[J]. 心血管病学进展,2020,41（2）:122-125.

文 字：钱   卿

审 核：薛晓燕