FDA 已受理并优先审评avasopasem manganese (GC4419) 的新药申请 (NDA)，用于治疗接受标准治疗的头颈癌患者放疗引起的严重口腔粘膜炎 (SOM) 。
Avasopasem 是一种选择性小分子歧化酶模拟物。该试剂旨在通过将辐射诱导的超氧化物转化为过氧化氢来保护正常细胞免受辐射。
NDA 的基础来自 2b 期 GT-201和 3 期 ROMAN试验的数据，这些试验在总共 678 名患者中评估了 avasopasem。GT-201 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究招募了 223 名局部晚期头颈癌患者，他们接受了 7 周的标准放疗加顺铂。患者以 1:1:1 的比例随机接受 30 mg avasopasem、90 mg avasopasem 或安慰剂，在他们接受放疗的那天通过输注接受安慰剂。该研究的主要终点是 90 mg 队列与安慰剂队列中 SOM 的天数。在 GT-201 中，avasopasem 的剂量为 90 mg，与安慰剂相比，SOM 持续时间中位数显著减少（1.5 天 vs 19 天）。结果显示，接受 avasopasem 治疗的患者中有 43% 出现了 SOM，而接受安慰剂治疗的患者中有 65% 出现了 SOM 。此外，4 级 SOM 见于 16% 的接受 avasopasem 的患者和 30% 接受安慰剂组的患者。2 年随访后，与接受安慰剂和标准治疗的患者相比，接受avasopasem加放疗和顺铂治疗的患者具有相似的肿瘤结果和总生存率。就安全性而言，与安慰剂相比，avasopasem 的耐受性总体良好。这些结果表明，avasopasem 保护头颈癌患者免受 SOM，并且不影响标准放化疗的治疗效果。随机、双盲、安慰剂对照的 ROMAN 试验招募了 455 名局部晚期头颈癌患者，他们在顺铂的基础上接受了标准放疗，共计 7 周。患者被随机分配为 3:2，在接受放疗的当天通过输注接受 avasopasem 或安慰剂。3 期 ROMAN 研究证明 avasopasem 显著降低了该患者群体中 SOM 的发生率。该研究的数据在2022 年 ASCO 年会上公布，显示通过调强放射治疗 (IMRT) 的过程，接受avasopasem(n = 241) 的患者的 SOM 发生率为54%，而接受安慰剂的患者中发生率为 64%。当在 IMRT 之前给予 avasopasem 时，患者的 SOM 中位持续时间与安慰剂相比减少了 56%（分别为 8 天和 18 天）。与安慰剂相比，接受 avasopasem 治疗的患者 4 级 SOM 的发生率也降低了 27%（33% 对 24%），并且 4 级发病率的平均天数减少了 24%（7.2 对 5.5 天）。在 ROMAN 的探索性分析中，结果显示了 avasopasem 在减轻 SOM 负担方面的临床益处。Avasopasem 还显示出显著减少与并发顺铂相关的长期肾功能丧失。Avasopasem 获得批准，将减轻头颈癌放疗患者的痛苦，并减少与住院、手术放置饲管和其他治疗负担相关的费用。
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