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结伴江湖行..... 💊 抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)，包括韦格纳肉芽肿病和显微镜下多血管炎，是一种多系统自身免疫综合征 💊 其特征是针对中性粒细胞胞浆抗原的循环自身抗体，主要影响显微镜下血管的血管炎 💊 70% 的受累患者出现肾脏受累，表现为快速进展性肾小球肾炎 💊 肾活检显示寡免疫性坏死性新月体性肾小球肾炎 💊 在过去几年中，AAV)的治疗经历了巨大变化 💊 从19世纪50年代糖皮质激素(GC)的引入和19世纪70年代环磷酰胺(CYC)的治疗以来，AAV的预后发生了根本性的变化，诊断后10年的存活率接近80% 💊 然而近年来，利妥昔单抗(RTX)已成为一种安全性更高的治疗选择 👇图示AAV治疗进展的里程碑  01 利妥昔单抗在AAV中的作用机制 💊 B淋巴细胞在AAV的发病机制中起重要作用 ① B细胞在AAV的病理发病机制👇  ② 自反应性记忆B细胞：对ANCA抗原的亲和力 ③ B细胞激活因子水平与AAV活动性相关 💊 利妥昔单抗是一种针对泛B细胞标记物CD20的嵌合单克隆抗体👇，靶向并破坏正常和恶性 B 细胞  💊 RTX通过多种机制抑制免疫介导的破坏👇 ① 与CD20结合导致细胞裂解或补体依赖性细胞毒性后的补体激活 ② 通过自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 ③ Caspase激活导致B细胞凋亡  02 利妥昔单抗的临床试验 💊 利妥昔单抗已在AAV临床试验中进行了广泛试验，分为缓解诱导期和维持期 1 诱导期  RITUXVAS 💊 旨在确定利妥昔单抗是否优于常规环磷酰胺 💊 开放标签试验 💊 研究了利妥昔单抗作为诱导剂在44名新诊断AAV 伴肾脏受累患者中的应用 💊 主要结果 ① 12个月时，两组均获得相似的持续缓解率 (利妥昔单抗组76%vs环磷酰胺组82%) ②两组发生严重不良事件相似 💊 结论是利妥昔单抗并不优于环磷酰胺  RAVE 💊 一项随机、双盲、双模拟试验，涉及197名新诊断或复发AAV患者 💊 主要结果 ① 利妥昔单抗在诱导治疗方面并不劣于环磷酰胺,利妥昔单抗的缓解率为64%，环磷酰胺为53% ② 在疾病复发的患者中，利妥昔单抗在6个月和12个月时的效果更佳，但这种效果不会延续到18个月 ③ 不良事件两组相似 ④ 该试验排除了血清肌酐>4mg/dL和需要机械通气的肺泡出血患者  2 维持期  MAINRITSAN 💊 一项非盲随机对照试验，有115名完全缓解的新诊断或复发的AAV患者参与 💊 主要结果：第28个月时，与硫唑嘌呤组相比，利妥昔单抗组患者的复发率(5%)低于硫唑嘌呤组(29%) (P=0.002)  MAINRITSAN 2 💊 一项开放标签、多中心、随机对照试验，包括162名新诊断或复发的AAV患者，在使用糖皮质激素和环磷酰胺、利妥昔单抗或甲氨蝶呤进行诱导治疗后完全缓解 💊 干预和控制组均使用利妥昔单抗，不同之处在于剂量方案。一组患者在接受500mg利妥昔单抗输注后，仅当CD19 B淋巴细胞或ANCA再次出现或ANCA滴度显着升高时才重新输注。另一组在规定时间输注多剂利妥昔单抗 💊 主要结果：在28个月时，有22例复发，其中14例在定制方案组，8 例在固定方案组(P=0.22) 💊 两组之间的复发率没有显著差异。定制方案组的患者接受较少的利妥昔单抗输注  RITAZAREM 💊 一项开放标签RCT，旨在比较利妥昔单抗与标准治疗硫唑嘌呤维持缓解的效果 💊 纳入170名复发患者在接受利妥昔单抗(4剂 375mg/m2 BSA/周)和糖皮质激素诱导后完全缓解 💊 主要结果：利妥昔单抗组中有11/85(13%)患者复发，而硫唑嘌呤组中有32/85(38%)患者复发 💊 利妥昔单抗组的患者复发的可能性显著降低  MAINRITSAN 3 💊 MAINRITSAN 3 评估了延长利妥昔单抗维持治疗方案的疗效，试图解决利妥昔单抗维持治疗的最佳持续时间的问题 💊 一项多中心、双盲随机对照试验 💊 主要结果：28个月时，接受利妥昔单抗治疗的患者中有100%达到了无复发生存的主要终点，而安慰剂组为87%(P=0.008) 💊 与标准维持治疗相比，每两年一次的利妥昔单抗输注延长治疗超过18个月与较低的AAV复发率相关 👇表示利妥昔单抗关于AAV主要临床试验总结 总结
03 利妥昔单抗的使用原则 💊 2021 KDIGO 肾小球疾病指南 ① 诱导期：利妥昔单抗与环磷酰胺相当，特别在特殊情况下👇 ② 维持期：利妥昔单抗与硫唑嘌呤相当，在特殊情况下比硫唑嘌呤更受青睐，且可停止类固醇使用减少副作用👇 ③ 复发难治性AAV👇 💊 美国风湿学会(ACR)关于AAV的治疗指南👇 💊 RTX的诱导期和维持期剂量建议👇 💊 什么情况下在诱导期和维持期建议选择RTX👇 💊 临床应用RTX时，需密切注意其副作用👇 💊 需在排除乙肝和结核感染后使用 💊 利妥昔单抗在AAV治疗中，显示出作为诱导剂和维持剂的良好疗效 💊 RTX在 AAV中的疗效成功地解决了CYC生育力保存和恶性肿瘤风险增加的问题 💊 RTX的维持治疗可以降低复发率，从而降低皮质类固醇的累积剂量，然而RTX维护的最佳持续时间仍然未知，需要进一步研究 💊 ANCA抗体似乎是指导RTX维持的有前途的生物标志物，因为增加的ANCA滴度可以反映不完全的B细胞耗竭和可能仍需要B细胞耗竭的亚临床疾病活动 Ref 1 Nat Rev Dis Primers. 2020 Aug 27;6(1):71. doi: 10.1038/s41572-020-0204-y 2 Oncogene volume 22, pages7359–7368 (2003) 3 Nature Clinical Practice Rheumatology volume 3, pages86–95 (2007) 4 N Engl J Med. 2010 Jul 15; 363(3):211-20 5 N Engl J Med. 2010 Jul 15; 363(3):221-32 6 N Engl J Med. 2014 Nov 6; 3671(19):1771-80 7 Ann Rheum Dis 2018,77, 1143-1149 8 Trials 2017, 18, 112 9 Ann Intern Med 2020 173, 179-187 10 Kidney International 100,4 (2021):753-779 11 Arthritis & Rheumatology 73.7 (2021):1108-1123 12 https:///topic/severe-hyponatremia-2/ 13 https://twitter.com/Jithukurian6/status/1625588146481270784 by 肾世风云 · 钟钟 喜欢 就点我吧 |
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来自： limingxin1969 > 《血管炎与抗GBM》
