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2023年3月14日，全球制药集团施维雅（Servier）宣布，与安慰剂相比，其在研疗法Vorasidinib（AG-881）单药疗法在残留或复发的IDH1/2突变低级别胶质瘤患者的无进展生存期（PFS）方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善，符合III期INDIGO试验的主要终点（NCT04164901）。异柠檬酸脱氢酶（IDH）是参与三羧酸循环的重要酶，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），此反应是三羧酸循环的限速步骤；IDH有三种亚型，其中，IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中；IDH2和IDH3都存在于线粒体中。其中，IDH1和IDH2的突变与80%以上的低级别胶质瘤和20%的急性髓细胞白血病（AML）相关。Vorasidenib是一种口服、强效、可逆的脑渗透双重抑制剂，可抑制IDH1和IDH2酶，为潜在“first-in-class”药物，并获得美FDA快速通道认证。INDIGO试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂为对照的III期临床试验，主要评估了Vorasidenib在患有2级残留或复发胶质瘤（包含少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤）患者的疗效与安全性。这些患者带有IDH1/2突变，且在入组前仅接受过手术治疗。入组的366例符合条件的患者以1:1的比例随机接受Vorasidenib（40mg，每天一次）或安慰剂治疗。该试验的预定的中期分析显示，与随机分配至安慰剂组的患者相比，Vorasidenib单药治疗组患者的无进展生存期和至下一次干预的时间均出现具有统计学意义和临床意义的改善。Vorasidenib单药治疗的安全性特征与之前公布的数据一致。在之前的I期剂量递增和扩大研究（NCT02481154）中，IDH突变型低级别胶质瘤患者对Vorasidenib的耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性。试验数据显示，Vorasidenib的客观缓解率（ORR）为18%，包括1例部分缓解和3例轻微缓解。使用该药物观察到的无强化低级别胶质瘤患者的中位无瘤生存期为36.8个月（95%，置信区间：11.2-40.8个月），强化胶质瘤患者的中位无瘤生存期为3.6个月（95%，置信区间：1.8-6.5个月）。此外，在多名患者中观察到持续的肿瘤缩小。研究中发现了剂量限制性毒性。具体来说，接受100mg剂量Vorasidenib治疗的患者转氨酶升高，但毒性是可逆的。总体而言，该药物具有良好的安全性。“低级别胶质瘤的治疗进展在过去数十年停滞不前。III期INDIGO试验的结果同时满足了无进展生存期的主要终点和至下一次干预时间（TTNI）的关键次要终点，这为IDH突变型低级别胶质瘤患者提供了改变治疗模式的机会，Vorasidenib能够成为潜在首个靶向疗法，”施维雅公司临床开发副总裁兼癌症代谢全球开发肿瘤与免疫肿瘤学主管医学博士Susan Pandya说道，“我们非常感谢通过参与INDIGO临床试验而取得这一非凡成就的患者、护理人员、研究人员和研究团队。”"这一潜在的治疗突破是我们肿瘤学战略成功的又一个具体证明；该战略旨在将我们的科学重点放在困难和难以治疗的癌症上，如存在IDH突变的癌症。" 施维雅公司副总裁兼晚期和生命周期管理肿瘤学和免疫肿瘤治疗领域负责人、医学博士、博士后Patrick Therasse表示， "III期INDIGO试验的结果为IDH突变型低级别胶质瘤患者提供了20多年来的首个新治疗方案的潜在希望。" 【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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