施维雅抗肿瘤药Vorasidenib三期试验达到终点

2023年3月14日，施维雅（“Servier”）宣布，在研药物vorasidenib在治疗残留或复发IDH突变低级别胶质瘤患者的3期INDIGO临床试验，已经达到无进展生存期(PFS)的主要终点和下一次干预时间(TTNI)的关键次要终点。这是20多年来低级别胶质瘤治疗的首次重大突破，获得了FDA的快速审批。

INDIGO是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了vorasidenib与安慰剂对残余或复发性2级胶质瘤伴有IDH1或IDH2突变且接受手术作为唯一治疗方法的受试者的疗效。vorasidenib单药治疗的安全性与先前发表的数据一致。

在INDIGO试验设计中预先指定的中期分析表明，与随机分组的安慰剂组相比，随机分组vorasidenib单药治疗组患者的无进展生存期和下一次干预时间均有统计学意义和临床意义的改善。详细的3期试验结果将在即将举行的医学会议上公布。

一期剂量递增和扩大研究（NCT02481154）

试验数据显示，Vorasidenib的客观缓解率（ORR）为18%，包括1例部分缓解和3例轻微缓解。使用该药物观察到的无强化低级别胶质瘤患者的中位无瘤生存期为36.8个月（95%，置信区间：11.2-40.8个月），强化胶质瘤患者的中位无瘤生存期为3.6个月（95%，置信区间：1.8-6.5个月）。此外，在多名患者中观察到持续的肿瘤缩小。

IDH突变型低级别胶质瘤患者对Vorasidenib的耐受性良好，显示出初步的抗肿瘤活性。研究中发现了剂量限制性毒性。具体来说，接受100mg剂量Vorasidenib治疗的患者转氨酶升高，但毒性是可逆的。总体而言，该药物具有良好的安全性。

关于神经胶质瘤

神经胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或前体细胞产生的肿瘤。世卫组织2021年的分类确认了四大类胶质瘤，其中一种是成人型弥漫性胶质瘤。弥漫性胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)的突变(或缺乏突变)密切相关，需要进行分子检测才能正确诊断。

参考资料WO2019090059