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2018年卵巢癌占女性癌症诊断死亡原因的第8位，全球约有29.5万例发病，18.4万例死亡。最常见的组织学类型是高级别浆液性癌(HGSC) 。该病存在地理差异，北美、中欧、东欧和东南亚的发病率高，而撒哈拉以南非洲和西亚的发病率低。据报道有长期历史数据记载的大多数国家，传统上发病率最高的卵巢癌发病率逐渐下降。通过观察发现发病率下降主要归因于口服避孕药的广泛使用，这些口服避孕药在使用几年后对卵巢癌有长期的预防作用。此外，其他生殖因素，如较高的胎次(更多的孩子)和母乳喂养也被报道为预防卵巢癌的保护因素。另据报道在以色列的女性有很高的BRCA1/2胚系突变频率，这也使得卵巢癌风险增加8-48%，目前已注意到这一现象呈下降趋势。这一结果表明，能降低风险的外科手术也使得卵巢癌发病率下降。其他因素，如吸烟和肥胖与某些类型卵巢癌的风险增加有关，肥胖与较年轻人群中卵巢癌的增加有关。最后与分类相关，自从1990年ICD-O-3分类之后，将交界性卵巢肿瘤归类为非恶性肿瘤有关。这也可能是与某些国家的发生率的降低有关，该发生率目前已趋于稳定。 世界卫生组织肿瘤分类第五版中的卵巢肿瘤分类与以前的版本基本相同。目前的分类中新增的一种是中肾样癌。在当前版本，混合癌的类别也被重新介绍，尽管强调混合癌卵巢非常罕见,而且大多数混合癌从形态学的角度看实际上代表的是单一的肿瘤类型，但形态上局部区域模仿另一种肿瘤类型。 WHO先前版的分类将卵巢浆液性癌分为低级别和高级别，这代表了两种完全不同的肿瘤类型(具有不同的形态、发病机制、分子机制和预后)，而不是同一种肿瘤的低级别和高级别形式。现在已经确定，绝大多数所谓的卵巢HGSCs起源于输卵管伞端，来自一种被称为浆液性输卵管上皮内癌的前体病变，而几乎所有的低级别浆液性癌(LGSCs)都起源于卵巢内的良性和交界性浆液性肿瘤。子宫外HGSC的原发部位的诊断标准已经提出(见表1.01)，使用这些标准的结果是，大部分病例(80%)被归为输卵管源性HGSC。而原发性腹膜HGSC极为罕见，只有在两个输卵管内均无粘膜浆液性输卵管上皮内癌或HGSC时才应作出诊断，应在大体上彻底寻找病变，并使用SEE-FIM（连续切片和广泛检查伞状端）方法进行全部组织学检查除外两种病变，且无卵巢实质HGSC。
浆液-黏液性癌包括在先前的分类中，主要由浆液性和宫颈内膜型黏液上皮组成，病灶通常包含透明细胞和子宫内膜样和鳞状分化区。由于其诊断重复性差，且与其他类型的肿瘤，特别是子宫内膜样癌有明显的形态学重叠，因此已将其从该分类中删除。免疫组织化学和分子研究也表明，大多数这些肿瘤代表子宫内膜样癌的不寻常的形态学模式;因此浆液-黏液性癌现在被认为是子宫内膜样癌的一种亚型，该部分内容将在内膜样癌部分讨论。 尽管形态学仍然是诊断的主要依据，但免疫组织化学和分子检测越来越多地被用于卵巢癌的分类。在此之前，病理学家之间对卵巢癌分类的意见不一致，但是现在通过免疫组化使用补充的现代诊断标准(必要时)使得分类具有高度可重复性。表1.02和图1.03显示了最常见的原发性卵巢癌的免疫表型；然而异常染色模式总是容易发生。可用于生殖细胞肿瘤鉴别诊断的免疫标记物组也取得了进展，见表1.03。
卵巢性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、杂项肿瘤和肿瘤样病变的分类与世卫组织以前的分类基本相同。在从先前的分类中移除男性母细胞瘤，现在又重新引入了分类。卵巢病理学中最近取得重大进展的一个领域是阐明卵巢性索间质肿瘤中的分子事件。这代表了一组相对少见的异质性肿瘤，它们的经典形式是相对容易诊断的。然而，不同类型的肿瘤之间可能有相当多的形态学重叠，免疫组织化学虽然有助于确认性索间质肿瘤，但在区分类型方面价值不大。最近的重大进展是发现在大于90%的成人颗粒细胞肿瘤病例中包含体细胞FOXL2突变，以及相当比例的中分化和低分化的支持-间质细胞肿瘤包含DICER1突变(体细胞或胚系)。持续的研究阐明在性索间质范畴内的其他几种肿瘤类型的分子事件。例如微囊性间质瘤包含CTNNB1或较少的APC突变，偶尔可能是家族性腺瘤性息肉病的结肠外表现。在存疑的病例中，显示相应的分子异常有助于肿瘤分类。同样卵巢高钙型小细胞癌已被证明在一个单一的基因中具有有害的的胚系或体细胞突变的特征，这个基因是SMARCA4，是SWI/SNF复合体的一元，也涉及越来越多的其他恶性肿瘤的发生。在适当的形态学背景下，发现其突变和/或SMARCA4免疫组化染色缺失对这种高度侵袭性肿瘤的诊断是至关重要的。 在2020版的WHO肿瘤分类中，淋巴和髓系肿瘤的分类在第12章：淋巴造血增生及肿瘤在女性生殖道的所有部位都有可能发生。
注： 第一排：高级别浆液性癌（HGSCs）几乎所有的病例广泛表达WT1，但偶尔也会出现局灶阳性或阴性染色。这与突变型p53染色相关，对HGSC具有高度特异性，可用于确认病理学诊断。突变型p53表达（与TP53突变相关）是指过度表达（>80%肿瘤细胞核的强的表达）；不太常见的是肿瘤细胞核中完全无表达并存在内部对照；或少见的明确的细胞质表达。Napsin A 在HGSC中无表达，只有少数病例表达PR. 第二排：低级别浆液性癌（LGSCs）在几乎所有病例中表达WT1，且野生型p53表达方式，后者以肿瘤细胞核内散乱的染色分布和强度为特征。Napsin A阴性，PR在大多数情况下表达。 第三排：子宫内膜样癌（ECs）通常为WT1阴性（注意10-14%可以表达WT1，有些呈弥漫表达），通常表现为野生型p53表达。虽然少数ECs呈现突变型p53染色，但很少WT1染色和突变型p53染色同时发生的情况。ECs不表达NapsinA（除了极少数例外），但PR在绝大多数情况下都有表达。 第四排：透明细胞癌（CCCs）几乎从不表达WT1，并且在绝大多数情况下显示野生型p53染色。Napsin A经常呈阳性，尽管在少部分呈局灶阳性，这可能导致小活检的假阴性结果。PR通常不表达。 第五排：粘液癌（MCs）几乎总是WT1阴性。许多病例呈现突变型p53染色。Napsin A和PR几乎总是阴性。 作 者：李春宇 中国医科大学第一医院病理科 审 核：林旭勇 中国医科大学第一医院病理科 校 对：常 青 沈阳迪安医学检验所有限公司 |
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