常用抗抑郁药及其不良反应

近日，《2022 年国民抑郁症蓝皮书》发布，报告中显示，国内抑郁症发病率呈逐年上升趋势，全国抑郁症患者或超 9500 万。每年我国约有 28 万人自杀，其中 40% 患有抑郁症。一年之内，每 1000 名国人中，即有 23 人患抑郁症。在我们身边 15 个人中，就约有 1 位抑郁症患者。抑郁症已然成为心理健康问题 「 重灾区 」。

药物治疗为治疗抑郁症的主要方法，也是比较便捷易行的方法。然而，有二分之一到三分之二的抑郁障碍患者在 初次治疗的前半年里停药，其中部分患者停药原因是无法耐受药物不良反应。在临床决策过程中，准确把握和分析抗抑郁 药物的不良反应成为临床医生面临的一个重要环节。抗抑郁药不良反应通常多达几十种，临床工作中，医生既要兼顾疗效与不良反应间的平衡，又要顾及患者躯体疾病治疗，难以快速、准确的做出最优决策。

药物分类

SSRIs 代表药物

图源 文献 1

抗抑郁药问世于上世纪 50 年代，包括传统抗抑郁药和新型抗抑郁药以及其他。 

传统抗抑郁药主要有单胺氧化酶抑制剂（MAOI)，其代表药为吗氯贝胺和异丙嗪；三环类（TCAs) 代表药为阿米替林和丙咪嗪；四环类抗抑郁药物的代表药为麦普替林和米安色林。新型抗抑郁药主要有选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs)，其代表药主要有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰；选择性 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs)，其代表药为文拉法辛、度洛西汀和米那普仑；去甲肾上腺素和特异性 5-羟色胺能再摄取抑制剂（NASSAs)，其代表药为米氮平；去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs) 其代表药为安非他酮，其他抗抑郁药还有圣约翰草、黛力新、阿伐美拉汀。《中国抑郁障碍防治指南》（第 2 版) 中将抗抑郁药物分为 4 个推荐等级：

A 级：优先建议，主要包括 SSRIs、SNRIs、NASSAs、NASSAs；

B 级：建议，主要包括 5-羟色胺平衡抗抑郁药、选择性去甲肾上腺再摄取抑制剂、三环类、四环类抗抑郁剂等；

C 级：一般建议，包括吗氯贝胺；

D 级：不建议。

选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂是当今处方最广泛抗抑郁药，除治疗抑郁外，还可用于焦虑障碍、 强迫障碍及少部分双相情 障碍的患者，已是临床精神疾病常用药物。新型抗抑郁药的使用量迅速增加，但其在中毒自杀中使用的风险有可能被低估。

选药原则

1. 个体化用药 

医师需结合患者年龄、性别，基础疾病，既往治疗及用药史等，除应了解拟选药物潜在副作用及配伍禁忌，充分评估安全性、有效性、经济性、适当性等多方因素后，拟定合适得药物种类及剂量，若患者伴有睡眠问题则应优先考虑兼顾改善睡眠药物，对于老年患者原则上还应避免选用不良反应较多药物。

2. 全程评估 

治疗前、中期需要定期对抑郁症患者进行 评估，不同时期，评估内容及重点有所不同，治疗前应充分判断患者病情，伴发疾病情况、社会功能及家庭支持等，治疗中则应更多关注治疗前后，患者病情变化情况及药物反应。

3. 联合用药 

一般不推荐主张联合用药，联合用药多用于难治性患者。

常见不良反应

1. 一般反应 

SSRIs 最常见不良反应包括 胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻），激越、坐立不安，性功能障碍等，少数 SSRIs 药物还会增加跌倒及体重增加风险；SNRIs 常见不良反应也包括恶心、呕吐、激越等，此外 SNRIs 还可引起血压增高，心率增快、口干、便秘等与去甲肾素能系统相关不良反应。

2. 自杀倾向 

抗抑郁药使用与自杀倾向目前尚无定论，部分临床研究显示，与安慰药比较，抗抑郁药物引起儿童青少年自杀或增加自杀风险的概率增加。2004 年，美国食品药品管理局 (FDA) 首次对青少年使用抗抑郁药发出黑框警告。认为其与疾病性质可能相关。因多数情况下，青少年更可能是双相障碍，或为混合发作，容易被认为是抑郁症，从而使用抗抑郁药物。在这种情况下，青少年患者更容易冲动、激越、激惹，从而发生冲动性自杀。

3. 5-HT 综合征（SS）

SS 是伴随患者大量使用 5-HT 能抗抑郁药物而逐渐出现的综合征。近年来已引起重视，SS 发生率不高，但也时有发生。有报道显示，SS 也出现在其他可能影响血清 5-HT 水平的药物，如曲马多。临床主要表现恶心、呕吐、焦虑、肌张力增高等，也可能有意识模糊，可以有植物神经症状，与血清素过度增加有关，严重时可导致死亡。因此，对 SS 的早期识别应足够重视，及时停药并进行内科紧急处理。

4. 代谢综合征 

抗抑郁药引起代谢综合征发生率小于非典型抗精神病药物。但米氮平及有镇静作用的抗抑郁药可引起体质量增加，血糖和血脂升高。这些代谢综合征发生率不定，但某一二个指标异常很常见。，抗抑郁药能够增加代谢综合征的风险，其机制主要包括食欲改变/体质量影响、镇静/嗜睡、饮食结构变化、胰岛素受体敏感性改变、葡萄糖转运蛋白改变效应、抗胆碱能活性、神经肽/脂肪因子、皮质醇调节障碍、肝脂质生物合成增加等。

参考文献

1. 高贵元, 黄捷, 刘丹, 等. 抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展 [J]. 中国医药导报, 2021, 018(001):52-55,70.

2. 程荟菱, 张玲. 抗抑郁药物依从性的影响因素及干预进展 [J]. 神经疾病与精神卫生, 2021, 21(4):4.

3. 朱建峰, 金卫东. 抗抑郁药物的不良反应 [J]. 医药导报, 2018, 37(10):5.

4. 廖睿, 陈宝安, 许钰唯, 等. 抗抑郁药物中毒的诊治进展 [J]. 中外医疗, 2021, 40(14):4.

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