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有些人喝酒会脸红是因为他们的体内缺乏一种名为醛脱氢酶（ALDH2）的酶，该酶负责代谢酒精代谢产物中的一种叫做乙醛的物质。当这些人喝酒后，体内的乙醛积累到高水平，导致脸部出现红斑，伴随着皮肤热感和头痛等不适症状。这种现象通常被称为“酒精耐受性缺陷”或“亚洲面孔红综合症”，这种情况在亚洲人口中比较常见。 ALDH2基因具有多态性，它主要编码醛脱氢酶家族蛋白，该蛋白在乙醇代谢中起重要作用。然而，如果一个人的ALDH2基因突变，就会导致酒精代谢的紊乱，使得乙醛的积累增加，从而引起等不良反应。 对于携带功能正常的ALDH2*1的人来说，乙醛可以很快被分解。然而，对于ALDH2缺乏的人来说，在饮酒后，乙醛可以积累到毒性水平。最强烈的影响出现在口腔。研究表明，饮酒后唾液中的乙醛水平显著高于血液中的乙醛水平。由于全身还有其他乙醛脱氢酶，如ALDH1A1，来帮助代谢乙醛，因此血液中乙醛浓度相对较低（如图1）。肝脏中的ALDH2水平也要高得多，可以在进入血液之前分解大部分乙醛。   图1 唾液中乙醛的含量在杂合型（ALDH2 *1/*2）个体中比野生型纯合子（ALDH2 *1/*1）个体高  如下图2所示：乙醇通过多种酒精脱氢酶（ADH）酶（例如由ADH1B和ADH1C基因编码的酶）、细胞色素酶P450 2E1(CYP2E1)和寄生于人体胃肠道（例如口腔和结肠）的微生物作用而被氧化成乙醛。途中箭头的粗细表示不同的基因(如ADH1B和ADH1C基因)编码的酶之间的活性差异,箭头越粗表明酶的活性越高，也可以理解为代谢速度越快。乙醛主要通过乙醛脱氢酶2（ALDH2）酶被氧化成乙酸。同样，箭头的粗细表示携带两个活性ALDH2 * 1等位基因、一个活性ALDH2 * 1和一个非活性ALDH2 * 2等位基因或两个非活性ALDH2 * 2等位基因的人中乙醛氧化的速率。红色高亮部分显示了在酒精代谢的途径中产生的致癌物质，包括乙醛、由CYP2E1产生的高度活性、含氧化合物（活性氧化物[ROS]）和由乙醛或ROS与DNA相互作用形成的DNA加合物。  图2 乙醇代谢途径及其在癌变中的作用 DNA加合物的形成通常是由于化合物进入细胞并与DNA反应，通常会导致DNA损伤和突变，并被认为是致癌物质的主要来源之一。例如，吸烟会产生苯并芘，这是一种强致癌物质，它会与DNA形成加合物，导致肺癌等恶性肿瘤的发生。因此，测量DNA加合物的水平可以作为评估个体曝露于潜在致癌物质的风险的生物标志物之一。  图3 DNA加合物，球状显示的结构为ROS示意图 由于喝酒脸红的人缺乏有效的ALDH2酶，无法将酒精代谢成为乙醛，从而导致乙醛堆积在体内，引起脸红等不适反应。而硝酸甘油在体内主要通过ALDH2代谢途径进行降解，因此缺乏有效ALDH2酶的人不能有效代谢硝酸甘油，导致硝酸甘油在体内的浓度升高，进而引起低血压、头痛、头晕等不适反应，甚至可能危及生命。 因此，对于喝酒脸红的人来说，最好不要服用硝酸甘油，以免出现不良反应。在医疗应用中，医生也应该询问患者是否存在喝酒脸红的情况，并根据患者的情况选择适当的药物治疗方案。 参考文献 Seitz HK, Becker P. Alcohol metabolism and cancer risk. Alcohol Res Health. 2007;30(1):38-41, 44-7. PMID: 17718399; PMCID: PMC3860434. Ho, T J, Teresa Chiang and Jude C. Clapper. Recombinant Expression of Aldehyde Dehydrogenase 2 (ALDH2) in Escherichia coli Nissle 1917 for Oral Delivery in ALDH2-Deficient Individuals. bioRxiv (2019): n. pag. 关注我获得 |
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