|
副肿瘤性脑脊髓炎(PEM)的诊断应考虑出现以下两个或两个以上的主要症状:海马体(LE),小脑浦肯野细胞 (副肿瘤小脑变性(PCD) )，脑干(菱形脑炎)，背根神经节 (感觉神经病变)，脊髓(脊髓炎)、交感神经和副交感神经节和神经(直立性低血压，胃肠麻痹或假性梗阻，心律失常，勃起功能障碍，瞳孔反应异常光)。特定的副肿瘤抗体与一些临床特征和肿瘤的相关性比其他的更多。比如:抗 Ma2 抗体影响边缘结构 (癫痫发作、健忘症)、间脑 (食欲过盛、睡眠过多、发作性睡病、猝倒、内分泌病) 和上脑干 (运动机能减退、强直、垂直凝视麻痹)。反之，具有抗 Hu抗体阳性的患者，其症状通常局限于脑干下部 (桥脑和髓质) 以及多灶性脑脊髓炎。具有抗 CV2抗体阳性的患者更容易发生舞蹈病、葡萄膜炎、视神经炎和感觉运动轴索神经病。  PCD的特点是亚急性起病，进展时间为几天或几周。表现为头晕、眩晕、振动幻视和步态不稳，发展为完全性小脑综合征并伴有步态和肢体共济失调。其他表现包括构音障碍、吞咽困难、复视和下搏动性眼球震颤。脑脊液检查可显示炎症，脑MRI通常正常。在少数病例中，患者出现小脑半球弥漫性增大伴脑沟模糊，小脑脑膜弥漫性造影比对度增强，或小脑附近的其他信号异常，增加软脑膜转移的可能性。长期来看，可能会出现小脑萎缩。60%的患者与细胞内抗体相关；同时，PCD也可以与细胞表面抗体、电压门控钙通道(VGCCs)和mGluR1相关。有些抗体与小脑相关度低(例如，anti-Yo.mGluR1)，没有其他中枢神经系统结构功能障碍的迹象。一些抗体(例如，anti-Hu)与其他神经症状(例如，PEM)相关。PCD和 SCLC患者应仔细评估是否同时伴有Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)，该综合征可以通过治疗提高患者的生活质量。 VGCC抗体能在与癌症无关的小脑变性中发现。 PCD与霍奇金淋巴瘤(HL)和抗Tr抗体阳性患者可能对治疗有更好的反应。在80%的患者中，PCD可早于HL被诊断。在针对突触和细胞表面抗原的抗体组中，抗mGluR1亚急性小脑共济失调最初被认为与HL相关。然而，随后的病例报告中没有证实这种关联。
边缘性脑炎(LE)是一种以亚急性记忆丧失、癫痫发作和精神症状为特征的综合征。脑MRI显示一侧或两侧颞叶内T2/FLAIR信号增高。18FDG-PET可能显示正常区域的高代谢信号。脑电图(EEG)可显示单侧或双侧颞叶癫痫性放电，缓慢的背景活动，周期性的偏侧性癫痫样放电(PLEDs)，甚至出现非惊厥性癫痫持续状态。在副肿瘤性LE中常见的抗体有anti-Hu、anti-CV2/CRMP5和 anti-Ma2。 LE也可与针对突触或细胞表面的抗体相关，如LGI1、Caspr2、AMPA受体和GABAb受体。每一种抗体都有其特有的特征和肿瘤关联度差异。例如，在抗LGI1脑炎中，47%的患者表现为面臂肌张力异常发作(FBDS)，这是抗LGI1脑炎特有的临床症状。FBDs是非常短暂的不自主收缩(1-2s)的癫痫发作，影响单侧手臂和面部，每天发生数百次。低钠血症也发生在60-74%的患者中，在11%抗LGI1脑炎患者中出现肿瘤。 抗Caspr2脑炎患者可表现为单纯LE；同时，除了边缘系统之外，还会出现其他部位症状，如小脑症状、周围神经亢奋、自主神经功能障碍、失眠(如兴奋性失眠)、神经性疼痛和体重减轻。与抗 Caspr2抗体的经典关联是莫旺综合征，其特征是中枢神经系统的组合症状(精神和认知症状、癫痫发作和失眠)及周围神经过度兴奋有关(即，肌痉挛、肌束震颤)。肿瘤可在19%的病例中发现，最常见的是胸腺瘤。 抗GABAb脑炎早期常伴有突出的癫痫发作，50%的患者存在潜在肿瘤，最常见的是 SCLC。抗AMPAR相关的LE可表现为突出的精神症状，肿瘤能在64%的病例中发现(肺、胸腺瘤、乳房和卵巢畸胎瘤)。在抗GABAb和抗AMPAR脑炎中也可出现其他的抗体。 眼阵挛是一种以重复、不自主、心律失常、混乱、快速、多向扫视而无眼跳间隔为特征的眼球运动障碍。在眼阵挛-肌阵挛综合征(OMS)是眼阵挛和心律失常性肌阵挛合并发生，影响躯干、四肢和头部，并伴有轴向共济失调。同时也可能出现弥漫性脑病的症状。这种综合症可能由各种原因引起;最常见的是感染、特发性和副肿瘤性。在儿童中，该疾病约50%的病例与神经母细胞瘤有关，通常伴有张力减退、易怒、行为改变、睡眠障碍和精神运动发育迟缓。每个OMS患儿都应该通过胸部和腹部CT增强扫描、尿液儿茶酚胺测量(包括香草扁桃酸和高香草酸)和MIBG(偏碘苄基胍)来扫描筛查隐性神经母细胞瘤，MIBG在诊断和治疗随访中筛查神经母细胞瘤中灵敏度高(90-95%)和特异性(100%)好。未能发现神经母细胞瘤并不完全排除这种可能，因为没有任何调查手段具有100%的敏感性。如果检查结果为阴性，应在3个月后再次检查。 在成年OMS患者中，39%的病例是副肿瘤性，最常见的癌症是SCLC、乳腺和卵巢畸胎瘤。在副肿瘤OMS中很少发现 Onconural抗体(仅在11%的病例中发现)。它们通常是抗Ri阳性抗体，抗Ri抗体是乳腺癌存在的显著性的生物标志物。一些副肿瘤性 OMS的患者在接受肿瘤治疗的同时对免疫治疗(IVIg、血浆置换和糖皮质激素)也有反应；然而，在特发性OMS中，这种治疗反应效果差。 僵人综合征(Stiff person syndrome,SPS)是一种罕见且容易被忽视的疾病，其特征是躯干和近端肢体肌肉僵硬，以及躯干和近端肢体肌肉叠加性痉挛为主要特征。大约80%的SPS患者关联非恶性肿瘤，并且与抗GAD65抗体相关。类似的综合征的副肿瘤表现可以在乳腺癌、肺癌的中出现，在HL中不常见。副肿瘤性SPS常与Amphiphysin抗体一起出现。更严重的临床症状是进行性脑脊髓炎伴强直和肌阵挛(PERM)，其特征是肌肉强直的亚急性发作，刺激敏感挛，脑干功能障碍。最近发表的一篇SPS患者临床病理研究发现，PERM患者中也可能存在抗GlyR抗体，在SPS和PERM患者中，抗GlyR的患者比抗GAD患者的预后更好。与抗GlyR抗体相关的PERM患者可能存在潜在肿瘤(胸腺瘤，乳腺癌)。 抗NMDAR脑炎是最常见和最典型的自身免疫性脑炎之一，常见于年轻妇女和儿童，也可发生在老年患者和男性。肿瘤的发。生率(94%的肿瘤是畸胎瘤)因年龄、性别和种族而异。例如，年轻的患者不太可能存在肿瘤，而卵巢畸胎瘤在12岁和45岁之间的女性发生比例接近50%。临床表现以多阶段可高度预测的综合征为特征，通常以前驱症状(如头痛、发烧)开始，随后发展为精神症状(行为改变、精神病、焦虑、失眠)、记忆缺陷、癫痫发作、异常运动、意识水平下降、自主不稳定和通气不足。66%的患者脑部 MRI是正常的，异常时的表现也是非特异性的。超过90%的急性期患者脑电图异常，三分之一表现为极端δ刷，这种正特认为是抗 NMDAR脑炎的特异性特征。80%的病例脑脊液检查异常，通常表现为轻度红细胞增多、蛋白水平升高、寡克隆区带阳性或igG指数升高。因此，脑脊液正常并不排除诊断。通过血清和脑脊液中抗NMDAR抗体检测来诊断疾病。由于14%的抗NMDAR脑炎患者在血清中检测不到的抗体，建议以检测脑脊液检测为主。 这是一种发生在 HL中极为罕见的自身免疫性脑炎。患者通常表现为抑郁、幻觉、记忆力减退、妄想和行为怪异并且与mGluR5抗体有关。神经症状通常先于肿瘤的发现，并在肿瘤治疗后改善。 奥普达（天津）医学检验实验室位于天津市华明高新技术产业区，参照ISO15189医学实验室标准建设，占地面积1200平方米，引进国内外先进检测及研发仪器逐步建立临床免疫技术平台、分子诊断技术平台及质谱分析技术平台，围绕临床需求在相关领域提供一体化医学服务。 目前公司检测业务覆盖临床免疫、分子诊断、高通量测序、质谱检测等多条产品线。公司全体员工秉承“精准高效，服务临床”的理念，为医疗机构和患者提供优质的医学信息整合服务。
我们以精准、高效、专业的第三方检测服务助力健康中国建设 |
|
|
来自： 日子smh > 《中枢免疫、脱髓鞘、炎症》
