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▎药明康德内容团队编辑 糖尿病前期是介于正常血糖和糖尿病之间的中间阶段。在2021年，糖尿病前期影响了全球约7.2亿人，到2045年将影响约10亿人。与此同时，2020年的一项横断面研究显示，中国成人居民中，有35.2%在糖尿病前期。此外，血糖水平处于糖尿病前期，与未来的死亡率增加和心血管事件发生率增加相关。近期发表于JAMA的一篇综述，总结了糖尿病前期的流行病学、诊断标准、筛查、临床结局和治疗方法。下面让我们一起来看一下。
糖尿病前期的诊断标准包括空腹血糖受损（基于空腹血糖水平）、葡萄糖耐量受损（基于餐后两小时血糖[2hPG]）或HbA1c。其中采用HbA1c评估更便捷，患者无需禁食。然而，在某些情况下（如溶血性贫血、缺铁、血红蛋白病、妊娠、尿毒症），HbA1c作为平均时间血糖水平的衡量标准可能不可靠。此外，也有报道，HbA1c存在种族差异。 美国糖尿病学会（2023年）、世界卫生组织（2006年）和国际专家委员会（2009年）提出了略有不同的糖尿病前期诊断标准，如下表格所示。▲糖尿病前期诊断标准（图片来源：药明康德内容团队制表）美国预防服务工作组建议：35岁~70岁超重或肥胖症成人每3年进行一次糖尿病前期筛查。而美国糖尿病学会建议：无论危险因素如何，所有35岁及以上的成人每3年进行一次糖尿病前期筛查。美国预防服务工作组和美国糖尿病学会都建议使用空腹血糖、HbA1c或2hPG进行筛查测试，此外，建议每年监测糖尿病前期患者进展为糖尿病的情况。糖尿病前期的主要危险因素包括超重或肥胖（体重指数[BMI]：25.0 kg/m²~29.9 kg/m²为超重，≥30 kg/m²为肥胖）、年龄较大、缺乏运动、不健康饮食和遗传易感性。在2017年~2020年美国国家健康与营养调查（NHANES）中，糖尿病前期（以空腹血糖、2hPG或HbA1c定义）在65岁或以上的人群中比18岁~44岁的人群更普遍（48.8% vs. 27.8%）。 2021年，国际糖尿病联合会估计全球糖耐量受损患病率为10.2%，相当于5.41亿20岁~79岁的成人，而当糖尿病前期定义为空腹血糖受损水平升高时，其患病率较低，为5.7%。国际糖尿病联合会预测，到2045年，糖耐量受损的成年人数量将达到7.3亿，占世界成年人口的11.2%。基于空腹血糖受损的等效估计为4.41亿成年人，占全球成年人口的6.2%。儿童和青少年肥胖率的增加，以及由此可能导致的糖尿病前期患病率的增加，可能会进一步增加糖尿病前期的患病率。 1. 进展为糖尿病 糖尿病前期患者可能会发生进展为糖尿病的情况。亚洲、欧洲和美国的糖尿病预防随机临床试验报告，在平均约3年的随访期间，在分配至对照组的未经治疗的受试者中，从糖尿病前期到糖尿病的年进展率从5.8%到18.3%不等。在中国大庆研究的30年随访期间，糖尿病前期受试者的累积糖尿病发病率为95.9%。 一项荟萃分析（103项前瞻性队列研究，随访时间从1年至24年不等）报告，与血糖正常者相比，12年间空腹血糖受损患者的糖尿病累积发病率为31%（相对风险，4.32），12年间糖耐量受损患者的糖尿病累积发病率为41%（相对风险，3.61），10年间HbA1c水平为5.7%~6.4%的糖尿病前期个体的糖尿病累积发病率为31%（相对风险，5.5）。 糖尿病前期患者发病年龄可能影响糖尿病进展率。老年糖尿病前期患者（＞60岁）患糖尿病的比例似乎低于中年糖尿病前期患者。 2. 微血管和大血管并发症 糖尿病前期患者也可能发生微血管和大血管并发症。糖尿病前期患者比非糖尿病前期的人有更多的心血管疾病危险因素，并且心血管事件的发生率增加。一项荟萃分析显示，基线时的糖尿病前期（定义为糖耐量受损或空腹血糖受损）与心血管疾病发病率（每10000人-年发病率，血糖调节正常者为58.3人，糖尿病前期为67.0人）和全因死亡率（每10000人-年发病率，血糖调节正常者为73.6人，糖尿病前期为81人）增加相关。 糖尿病微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病肾病，在糖尿病前期患者中很常见。在美国糖尿病预防计划（DPP）研究中，高达7.9%的糖尿病前期患者在基线时患有视网膜病变。在2009年~2014年NHANES调查中，患有周围神经病变的糖尿病前期患者比例为7.5%~16%。在2017年~2020年NHANES调查中，根据估计的肾小球滤过率，糖尿病前期患者慢性肾病的患病率为9.7%。 1. 生活方式干预 糖尿病前期患者可以通过强化生活方式干预（如健康饮食和增加日常运动）来预防糖尿病。美国糖尿病学会建议：糖尿病前期患者通过健康饮食、约150分钟/周的中等强度运动，至少减轻7%的体重。 在美国DPP研究中，糖耐量受损患者被随机分配至生活方式干预组、二甲双胍组（二甲双胍治疗效果见下文药物治疗部分介绍）和安慰剂组。3年期间，对照组的糖尿病发病率为10.8例/100人-年，而生活方式干预组为4.8例/100人-年。在3年期间，生活方式干预将糖尿病发病率降低了6.0例/100人-年。生活方式干预耐受性良好，无重大不良事件。 在中国、芬兰、日本和印度进行的为期3年~6年的其他试验表明，与安慰剂或常规治疗相比，生活方式干预与糖尿病发病率降低相关。在大多数糖尿病预防临床试验中，生活方式干预对糖尿病发病率的影响在干预停止后仍持续存在。 在大庆研究中，在6年的积极试验期间和试验后，生活方式干预与糖尿病的显著减少有关。大庆研究显示，生活方式干预对心血管和微血管的长期结局更有利。在该研究的30年随访报告中，既往的生活方式干预与30年随访后心血管死亡（累积发病率，干预组为45.7%，对照组为56.3%）和心血管疾病事件（累积发病率，干预组为52.9%，对照组为66.5%）的显著降低相关。大庆研究显示，经过30年的随访，微血管并发症（视网膜病变、肾病和神经病变）的综合负担有所减轻（累积发病率，干预组为25.1%，对照组为34.0%）。 在随机临床试验中，二甲双胍、吡格列酮和阿卡波糖等药物显示延缓糖尿病进展的效果。 ▲ 一些随机临床试验表明，与安慰剂相比，二甲双胍降低了糖尿病前期患者的糖尿病发病率。在DPP研究中，安慰剂组和二甲双胍组的3年粗糖尿病发病率分别为11.0/100人-年和7.8/100人-年。二甲双胍在3年内将糖尿病前期患者的糖尿病风险降低了3.2例/100人-年。 ▲ 此外，一些临床试验评估了噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮等）和α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖等）分别对糖尿病前期患者的预防作用。结果显示：在ACT NOW研究中，吡格列酮组3年糖尿病发病率为2.1/100人-年，安慰剂组为7.6/100人-年。在ACE研究中，阿卡波糖组5年糖尿病发病率为3.2/100人-年，安慰剂组为3.8/100人-年。 预防糖尿病的药物的长期效果通常低于强化生活方式干预（美国DPP研究中，在3年期间，二甲双胍和生活方式干预分别将糖尿病前期患者的糖尿病风险降低了3.2例/100人-年、6.0例/100人-年）。目前美国食品和药品监督管理局（FDA）尚未批准用于预防糖尿病的药物，此外，停药后，血糖通常会恢复到原来的糖尿病前期范围，而生活方式干预具有更持久的效果。 在药物治疗方面，美国糖尿病学会建议：对于糖尿病前期患者，尤其是BMI≥35 kg/m²的患者、年龄小于60岁的患者、有妊娠糖尿病史的女性、空腹血糖水平较高（≥110 mg/dL）或HbA1c水平较高（≥6.0%）的患者，应考虑使用二甲双胍治疗。 总的来说，糖尿病前期与糖尿病、心血管事件和死亡率的风险增加有关。糖尿病前期的一线治疗为生活方式（包括运动等）干预或使用二甲双胍治疗。与二甲双胍相比，生活方式干预的获益更大。
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