【原】近五年无复发！这部分肺癌患者离“治愈”越来越近了

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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是一年一度，世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会在ASCO年会上进行首次发布。

2023年ASCO年会将于6月2日-6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。目前，ASCO已经公布了此次年会的日程和摘要题目。科普君节选出与肺癌相关的十一项重要研究（“近五年无复发”的相关研究，拉至文末即可看到！）进行整理解析，为大家传递前沿资讯。

一、强效EGFR抑制剂AZD3759，透过血脑屏障，遏制脑转移病灶

该Ⅲ期临床研究探索AZD3759对比第一代EGFR抑制剂，一线治疗EGFR NSCLC 和中枢神经系统转移患者的疗效与安全性。

• 方法

新药组AZD3759 200mg，每日2次

对照组吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，每日1次

• 结果

• 新药组中位无进展生存期9.6个月；客观缓解率为68.6%；中位持续缓解时间8.2个月。

• 对照组中位无进展生存期6.9个月；客观缓解率为58.4%；中位持续缓解时间6.8个月。

• 结论

与第一代EGFR抑制剂相比，AZD3759在EGFR NSCLC脑转移患者中表现出优越的全身和颅内抗肿瘤疗效。治疗相关不良反应事件发生率类似，可预期可管理。

二、舒沃替尼在既往化疗失败的97例EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者客观缓解率（cORR）达60.8%！

WU-KONG 6研究是一项Ⅱ期多中心关键研究，探索舒沃替尼治疗既往化疗EGFRExon20ins突变 NSCLC患者的疗效。

• 方法

纳入铂类化疗或化疗后进展的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者。患者接受300 mg舒沃替尼治疗，每日一次，直到满足停药标准。

• 结果

• 确认客观缓解率（cORR）为60.8%；
  

• 有基线脑转移患者中，cORR为48.5%；

• 最长应答持续时间（DoR）大于11个月，

• 中位DoR尚未达到。

• 结论

第一个关键研究结果证实了舒沃替尼治疗EGFRexon20ins突变型晚期NSCLC患者有卓越的抗肿瘤疗效。且常见不良反应与其他EGFR 抑制剂类似，不良反应主要为1-2级，临床可管理。

三、K药（帕博利珠单抗）联合化疗，为无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC带来显著的生存获益

一项双盲随机Ⅲ期研究，探讨帕博利珠单抗或安慰剂，联合化疗治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC的疗效。

• 方法

未经治疗的无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，以2:1的比例随即接受帕博利珠单抗240mg或安慰剂联合化疗治疗4-6周期，其次使用特瑞普利单抗或安慰剂+标准护理维护治疗；直至病情进展或出现无法耐受的毒性或完成两年的治疗。

• 结果

• 整体帕博利珠单抗组（(n=309）中位总生存期为23.8个月；

• 整体安慰剂组（n=156）中位总生存期为17.0个月；

• 非鳞状NSCLC中帕博利珠单抗组中位总生存期为27.8个月；

• 非鳞状NSCLC中安慰剂组中位总生存期为15.9个月；

• 鳞状NSCLC中帕博利珠单抗组中位总生存期为19.6个月；

• 鳞状NSCLC中安慰剂组中位总生存期为18.1个月。

• 结论

在晚期NSCLC患者中，与单独化疗相比，化疗联合帕博利珠单抗具有显著的生存期获益，且安全性可控。

四、sotorasib+化疗治疗KRAS突变，客观缓解率达88.9%！

SCARLET研究：一项单臂Ⅱ期研究，sotorasib联合卡铂-培美曲塞用于KRAS G12C突变的晚期非鳞状、非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

• 方法

纳入KRAS G12C突变既往未接受过化疗的非鳞NSCLC患者，接受sotorasib 960mg联合化疗治疗，直至疾病进展。

• 结果

• 客观缓解率88.9%；

• 中位无进展生存期未达到；

• 6个月无进展生存率为61.2%；

• 6个月总生存率为87.0%；

• 客观缓解率在不同PD-L1表达人群中没有明显差异。

• 结论

靶向联合化疗的方案，在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，为罕见靶点人群带来了新希望。

五、第三代EGFR-TKI，为罕见突变晚期NSCLC患者带来卓越疗效。

本研究旨在评估YK-029A，一种新型的EGFR抑制剂，在治疗或未治疗的晚期NSCLC患者中的安全性和初步疗效。

• 方法

纳入既往未治疗或治疗过的EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，以及既往治疗过的EGFR T790M或罕见突变的患者。以剂量递增或剂量扩张的形式，接受不同剂量的YK-029A治疗。

• 结果

整体（n=108）患者中

• ≥3级治疗突发不良事件的发生率为38.0%；

• ≥3级治疗相关不良反应的发生率为27.8%。

26例初治的EGFR ex20ins NSCLC患者中

• 客观缓解率为73.1%；

• 疾病控制率为92.3%；

• 中位无进展生存期为9.3个月；

• 中位应答持续时间为7.5个月；

• 12个月总生存率为83.1%。

• 结论

YK-029A总体耐受性良好，且一线治疗罕见突变（EGFR ex20ins）NSCLC患者展现出有卓越的疗效。

六、破解奥希替尼耐药，双靶联合有“奇效”！

INSIGHT 2 II期研究：使用MET抑制剂tepotinib联合奥希替尼用于治疗奥希替尼一线耐药后出现MET扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者。

• 方法

一线使用奥希替尼进展、出现MET扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者接受tepotinib500mg+奥希替尼80mg，每日1次。

• 结果

在98例FISH检测为MET扩增的患者中

• 客观缓解率为43.9%，

• 中位为应答持续时间9.7个月，

• 中位无进展生存期为5.4个月，

• 中位总生存期未达到。

在31例通过NGS检测为MET扩增的患者中

• 客观缓解率为51.6%，

• 中位应答持续时间为5.6个月，

• 中位无进展生存期为4.6个月，

• 中位总生存期未达到。
  

• 结论

双靶联合方案带来了一定的疗效且耐受性良好，有望成为替代化疗用于此类人群的口服方案。

七、免疫治疗耐药并非绝境，CTLA-4抗体为患者留下一条“后路”。

ONC-392是一种新型的保留靶点的抗CTLA-4抗体，通过选择性清除肿瘤微环境中的调节性T细胞提供免疫治疗效果。临床前研究表明，ONC-392比临床使用的其他抗CTLA-4抗体更有效，毒性更小。本次研究测试了ONC-392在PD(L)1治疗进展的NSCLC患者中的安全性和临床活性。

• 方法

纳入PD-(L)1耐药NSCLC患者，使用ONC-392治疗。安全性根据治疗紧急不良事件和治疗相关不良事件进行评估，采用RECIST1.1标准评估疗效。

• 结果

• 可评估患者的缓解率为27%；

• 疾病控制率为82%；

• 6个月总生存率（OS）为65%；

• 12个月的总生存率（OS）55%；

• 中位OS尚未达到
  

• 结论

ONC-392单药治疗是安全且可耐受的。与历史数据相比，Onc-392单药治疗在免疫治疗耐药的NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性；研究者已经计划启动Ⅲ期研究。

八、PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂，用于早期肺癌新辅助治疗，减少术后并发症

已有研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，可用于NSCLC术前治疗；本研究将探索PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂用于新辅助治疗的疗效及安全性。

• 方法

纳入60例ⅠB-ⅢA期的NSCLC患者，按1:1随机分为两组，分别接受术前纳武利尤单抗单药治疗（A组）或纳武利尤单抗联合relatlimab治疗（B组）。治疗开始后43天内，患者接受手术，记录患者预后和围手术期事件。

• 结果

A组50%的患者实现了R0切除

• 术后并发症发生率为33.3%；

• 12个月总生存（OS）率为96%，

• 无病生存（DFS）率为91 %

B组45%的患者实现了R0切除

• 术后并发症发生率为26.6%；

• 12个月总生存（OS）率为96%，

• 无病生存（DFS）率为91 %
  

• 结论

PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂用于新辅助治疗，安全可行；围手术期病程、并发症发生率和预后与其他新辅助治疗方案相当。

九、国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗，用于可手术III期NSCLC围术期治疗

一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验的中期结果，以评估可切除的III期NSCLC患者围手术期特瑞普利单抗联合化疗治疗后，特瑞普利单抗维持治疗对比化疗的有效性和安全性。

• 方法

纳入404例Ⅲ期NSCLC患者，按1：1随机分为两组。特瑞普利单抗组接受：特瑞普利单抗联合化疗，术前3个周期、术后1个周期，然后接受特瑞普利单抗治疗13个周期；安慰剂组接受：安慰剂联合化疗，术前3个周期、术后1个周期，然后安慰剂单药治疗13个周期。

• 结果

• 特瑞普利单抗组无事件生存期（EFS）未达到

• 主要病例缓解（MPR）为48.5%

• 病理完全缓解（PCR）为24.8%

• 安慰剂组无事件生存期（EFS）15.1个月

• 主要病例缓解（MPR）8.4%

• 病理完全缓解（PCR）为1.0%

• 结论

本次研究显示，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗显示，Ⅲ期NSCLC患者的无时间生存期有统计学意义的改善，且安全性可控。研究者将对患者进行总生存期的随访。

十、CheckMate-816研究4年随访结果，免疫+化疗新辅助治疗可带来长期获益

CheckMate-816研究4年随访结果，探索纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC患者的临床结果。

• 方法

纳入358例ⅠB（肿瘤≥4cm）-ⅢA期、可切除、ECOG PS≤1，且无已知EGFR/ALK突变的成年NSCLC患者，按照1:1分为两组，分别接受纳武利尤单抗联合化疗治疗或化疗，在新辅助治疗6周内进行手术。

• 结果

在接受手术的患者中

• 纳武利尤单抗联合化疗组中位TTDM（至死亡或远处转移的时间）未达到；

• 化疗组中位TTDM46.8个月；
  

在未接受手术的患者中

• 纳武利尤单抗联合化疗组中位TTDM为24.8个月 

• 化疗组中位TTDM5.6个月
  

• 结论

CheckMate-816研究证实，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC患者，比化疗有长期的临床获益。

十一、早期肺癌辅助化疗后使用帕博利珠单抗，58.7个月无复发！

帕博利珠单抗对比安慰剂，治疗早期切除和辅助治疗后的非小细胞肺癌患者，对Ⅲ期PEARLS/KEYNOTE-091研究中接受辅助化疗的患者进行分析。

• 方法

在PEARLS/KEYNOTE-091研究的患者中，有1010例接受了辅助化疗，纳入该分析。

• 结果

帕博利珠单抗组中位无病生存期（DFS）为58.7个月；

18个月的无病生存期率为73.8% 。

安慰剂组的中位无病生存（DFS）为34.9个月；

18个月的无病生存期率为63.1%。

• 结论

对于经完全切除、接受铂类药物辅助化疗的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，继续使用帕博利珠单抗辅助治疗，能显著改善了患者无病生存期，延长无病生存期。基于该研究，帕博利珠单抗已经获得FDA批准用于这类患者的辅助治疗。

结语

以上就是科普君整理的ASCO年会上值得关注的研究及解析。想了解更多2023年ASCO大会研究摘要的觅友，可向“肺癌康复圈”发送消息“2023 ASCO”获取完整的研究摘要文件。

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责任编辑：觅健科普君