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导语 近期，新冠感染病例有所增加，有些患者甚至出现二阳。我们知道，确诊新冠病毒感染后，尽早干预，抑制病毒复制至关重要。应结合患者病程病情，合理选用 COVID-19 抗病毒药物[1]。《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[2]指出，相关抗病毒治疗药物包括奈玛特韦 / 利托那韦、阿兹夫定、莫诺拉韦等。 那么临床上，小分子抗病毒药物如奈玛特韦 / 利托那韦（paxlovid）、阿兹夫定该如何选择？近期，由北京佑安医院学者发表在国际知名传染病学期刊《Journal of Infection》（IF = 38.64）的一项研究《Antiviral effect of azvudine and nirmatrelvir - ritonavir among hospitalized patients with COVID-19》[3]对此进行了探讨，一起来看看！ 真实世界研究表明：在研究试验条件下，奈玛特韦 / 利托那韦在病毒抑制方面更具优势 奈玛特韦 / 利托那韦和阿兹夫定均被我国批准用于成人 COVID-19 的抗病毒治疗，但目前还没有直接比较两种药物之间抗病毒疗效的相关研究。 该研究共纳入 245 例住院 COVID-19 患者，均使用单一抗病毒药物治疗，分为奈玛特韦 / 利托那韦组（N = 168）和阿兹夫定组（N = 77）。通过观测 Ct 值的动态变化评估两组的病毒抑制效果（Ct 值更大，病毒抑制效果更佳）。 研究结果 ● 基线特征：根据年龄、性别、基础疾病等进行倾向性评分匹配，匹配后每组 N = 67，基线可比（表 1）。 拓展阅读 表 1 研究倾向性评分匹配前后患者基线特征[3]  （上下滑动查看） ● 抗病毒疗效：在倾向性评分匹配分析中（图 1）： ✔ 第 3 天，奈玛特韦 / 利托那韦组在拟合曲线上的 Ct 值为 31.6（95% CI，30.4～32.8）；阿兹夫定组为 29.5（95% CI，28.1～30.9）。 ✔ 第 5 天，奈玛特韦 / 利托那韦组 Ct 值为 34.2 （95% CI，32.9～35.4），阿兹夫定组为 31.0（95% CI，29.6～32.3）。 ✔ 与接受阿兹夫定治疗的患者相比，接受奈玛特韦 / 利托那韦治疗的患者至首次 RT-PCR 转阴（定义为 Ct 值 ≥ 35）的时间更短（天数：5.8［95% CI，4.7～7.4］vs 10.0［95% CI，8.2～11.7］）。  图 1 序列周期阈值的散点图[3] 注：图为患者首次 RT-PCR 转阴的时间。橙色圆点表示奈玛特韦 / 利托那韦，蓝色圆点表示阿兹夫定。全粗曲线表示拟合平均线。阴影区域表示相关曲线及其边界的 95% CI。虚线表示 Ct 值 35。Ct 值大于 40 时用 Ct 值为 40 表示。（A）为匹配前分析，（B）为匹配后分析。 采用逆概率加权分析，以及多种敏感性分析，包括分析 Ct 值小于 30 的患者；分析入院后 5 天内接受阿兹夫定治疗且疗程至少为 3 天的患者，均显示出类似结果，即奈玛特韦 / 利托那韦在病毒抑制方面具有优势。 拓展阅读  图 2 逆概率加权分析调整后的 Ct 值 > 35（转阴）的时间   图 3 初始 Ct 值 < 30 的亚组分析，（左）匹配前分析，（右）匹配后分析   图 4 排除入院 5 天内未接受阿兹夫定或接受阿兹夫定少于 3 天患者的亚组分析，（左）匹配前分析，（右）匹配后分析 （上下滑动查看） 早期抑制病毒复制十分重要，研究结果可为临床用药优选提供参考证据 SARS-CoV-2 病毒载量高的患者易出现重症，早期快速抑制病毒复制可显著改善 COVID-19 患者的预后[3]。 该研究作者认为，上述结果表明奈玛特韦 / 利托那韦和阿兹夫定的抗病毒效果在以老年人为主的住院患者中存在差异。接受奈玛特韦 / 利托那韦治疗的患者，在住院初期病毒抑制速度更快，RT-PCR 阴转的时间更早，在病毒抑制方面具有优势。 这是国内首个直接比较不同抗病毒药物效果的真实世界研究，虽然没对临床结局进行比较，但抑制病毒效果的比较结果可为抗病毒药物选择的优先性提供一定参考。 奈玛特韦 / 利托那韦、阿兹夫定有何区别？ 奈玛特韦 / 利托那韦和阿兹夫定在 COVID-19 抗病毒治疗中的使用，包括作用机制、适用人群、用法用量、疗效和安全性、特殊人群的用药等方面，详见表 2~3[1,4-10]。 表 2 奈玛特韦 / 利托那韦和阿兹夫定的临床应用[1,4-10]  表 3 奈玛特韦 / 利托那韦和阿兹夫定的特殊人群用药[1]  小结 新冠治疗需要注意病毒复制的早期抑制，重视抗病毒药物的合理应用。目前，我国的新冠抗病毒药物包括奈玛特韦 / 利托那韦、阿兹夫定、莫诺拉韦、瑞米德韦、先诺特韦、来瑞特韦。但最新真实世界研究显示，相比使用阿兹夫定，使用奈玛特韦 / 利托那韦治疗的住院患者，病毒抑制速度更快，RT-PCR 转阴时间更短。在临床实际选择抗病毒药物时，可结合患者病程病情，合理选择。 作者介绍  高原 副主任医师 首都医科大学附属北京佑安医院 肝病感染性疾病专业方向，有多篇 SCI 发表，包括曾以第一 / 通讯作者在<New England Journal of Medicine>，<JAMA>，<Hepatology> 等顶级学术期刊发表述评类文章。对本专业领域前沿文献进展有较强的追踪和解读能力。 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容策划：马腾 参考文献 [1]. 张福杰,王卓,王全红,等. 新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识[J]. 中华临床感染病杂志,2023,16(1):10-20. [2]. 国家卫健委. 《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》.2023. [3]. Gao Y, et al. Antiviral effect of azvudine and nirmatrelvir-ritonavir among hospitalized patients with COVID-19[J]. J Infect. 2023 Mar 30;S0163-4453(2300192- [4].Hammond J, Leister Tebbe H, Gardner A, et al. Oral Nirmatrelvir for high risk, nonhospitalized adults with Covid-19 [J]. N Engl J Med, 2022, 386(15):1397-1408. [5]. Dryden-Peterson S, Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System : A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med[J]. 2023 Jan;176(1):77-84. [6]. Wong CKH, et al. Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study[J]. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1213-1222. [7]. 阿兹夫定片说明书. [EB/OL]. [2023-01-02]. [8]. Paula C, Renatoda S, Sáviode S, et al. Serial viral load analysis by Ddpcr to evaluate FNC efficacy and safety in the treatment of moderate cases of Covid-19[J].Research Square, 2022. [9]. Paula C, Renatoda S, Sáviode S, et al. Serial viral load analysis by Ddpcr to evaluate FNC efficacy and safety in the treatment of mild cases of Covid-19[J].Research Square, 2022. [10]. 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书. [2022-11-18]. |
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