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子宫颈腺上皮病变的病理诊断

 Joy2023 2023-06-04 发布于浙江

一、宫颈腺上皮组织学基础

🌸子宫颈壁由外向内分为纤维膜、肌层和黏膜。

🌸黏膜形成许多大而分支的皱襞。相邻皱襞之间的裂隙形成腺样的隐窝,在切面上形似分支管样腺,有人称其为子宫颈腺。

🌸腺上皮对雌激素受体呈阳性免疫反应。腺上皮除了覆盖宫颈管表面以外,还深入子宫颈的间质中,形成长的裂隙但其深度一般不超过5mm,称之为子宫颈内膜腺体。

🌸黏膜上皮为单层柱状,少量纤毛细胞+较多分泌细胞+储备细胞构成。

🌸上皮纤毛向阴道摆动,可促使相邻分泌细胞的分泌物排出并使分泌物流向阴道。

🌸宫颈外口处,单层柱状上皮移行为复层扁平上皮,此处是宫颈癌好发部位。

🌸子宫颈管黏膜是一个复杂的黏膜内褶系统。
🌸子宫颈内膜基本结构单位是一组不规则分布的内褶上皮(裂口和凹槽)。

🌸这种褶皱不规则分布导致病变的异质性或“无共性模式”。

二、宫颈腺癌(WHO2020)

HPV相关性腺癌

普通型腺癌(有前驱病变)

绒毛腺管状亚型

黏液性腺癌

    →黏液性癌,非特异型

    →黏液性癌,肠型

    →黏液性癌,印戒细胞型

    →ISMC(有前驱病变)

HPV不相关性腺癌

胃型(有前驱病变)

透明细胞型

中肾管型

子宫内膜样型

腺癌,非特异型

三、HPV相关性宫颈腺癌

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HPV相关性腺癌诊断依据:

①HPV、细胞学

②核异型、核分裂、凋亡

③免疫组化

④原位or浸润?

宫颈普通型腺癌

🌸肿瘤腺管常呈圆形、椭圆形,可伴筛状乳头状结构

🌸分化较差者呈簇状、条索状或单细胞浸润
🌸肿瘤呈浸润性生长,伴促纤维反应

🌸部分病例可伴鳞状分化
🌸细胞呈高柱状,核拉长、深染,可出现明显核多形性和粗块状染色质

🌸细胞不同程度上类似宫颈管上皮
🌸胞浆内黏液相对稀少(肿瘤内部含黏液细胞比例0-50%)

🌸常见顶端核分裂像(特征)基底部调亡小体

🌸最常见的 HPV 相关性宫颈腺癌,占宫颈腺癌的75%-80%

🌸相对缺乏黏液,但可以含有胞浆内黏液(<50%)
🌸缺乏黏液时,“假子宫内膜样”形态可引起宫颈或子宫内膜样癌的鉴别诊断

🌸可以有“微乳头亚型,浆液样”形态
🌸任何比例的微乳头成分(易脱落转移),应该予以报告

🌸宫颈,形态类似“浆液样时”需考虑:
√宫颈 HPV 相关的浆液样普通型腺癌
√ HPV 无关的转移性宫颈浆液性癌



宫颈绒毛腺管状腺癌

🌸少见,患者相对更年轻,平均35岁,与 HPV 感染相关

🌸患者预后相对较好


🌸肿瘤大体呈外生性或息肉样生长


🌸肿瘤界限清楚,无或仅有浅表浸润
🌸镜下由宽窄不一的乳头/绒毛组成,有腺样结构

🌸乳头衬覆单层或复层柱状细胞
🌸乳头中央为纤维间质,常伴急慢性炎症浸润;
细胞形态可类似经典型;细胞核具有轻一中度异型

🌸可见顶端核分裂像、基底部凋亡小体


🌸鉴别诊断:子宫内膜样癌;泄殖腔腺癌



黏液型宫颈腺癌( NOS 亚型,肠型,印戒细胞型和 ISMC 等亚型)

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🌸组织学和细胞学多样性
🌸印戒细胞型非常罕见,如果单独出现,提示可能转移癌
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🌸黏液性因为胞浆内黏液,可误诊为胃型腺癌,黏液分化的内膜样癌以及其他器官的转移癌
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🌸 ISMC 结构多样,细胞学多样,上皮内中性粒细胞浸润,凋亡小体和核分裂常见;可独立存在,也可以混合存在,预后比其他类型差。免疫组化P63,P40局灶阳性,特别是外周的细胞巢。


区分HPV相关性原位腺癌和浸润性腺癌:

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①宫颈原位腺癌(AIS)

🌸定义:正常位置上的宫颈腺体部分或完全被恶性上皮细胞所替代。
🌸部位:宫颈任何部位的腺上皮,包括黏膜表层和深在的隐窝腺体,2/3以上的病例发生在宫颈的移行带。
🌸组织学特征:腺体结构保存,腺上皮重度异型有时腺腔内可见个别乳头状结构。其中,核分裂的出现至关重要
🌸组织学亚型:宫颈内膜型 AIS 、子宫内膜样型 AIS 、肠型 AIS 。
🌸腺体周炎细胞虽多,但间质反应性改变常不明显,呈跳跃式多灶性生长,常顺黏膜水平扩散。
🌸约50%合并 HSIL

🌸鉴别诊断:
宫颈腺上皮输卵管/纤毛细胞化生鉴别:细胞异型性/核分裂及调亡小体/P16及BCL2
子宫内膜异位:间质/细胞异型性/核分裂
宫颈腺上皮 A - S 反应鉴别
放疗引起的腺上皮非典型性改变
早期浸润性腺癌:鉴别困难, AIS 病变腺体局限在正常腺体深处,尽管灶性偶尔可有乳头或筛状结构,但大多数腺体维持在正常结构,而早期浸润性腺癌往往出现明显的腺体不完整,腺上皮出芽,广的筛状结构乳头及腺体融合,可见纤维黏液样间质。

②早期浸润性腺癌

🌸定义:突破腺体基底膜的微小癌灶,浸润深度超过最深部的正常腺体隐窝(约5mm内)。

🌸早期浸润性腺癌的病理学特征
①在原位腺癌基础上出现单个,小簇、出芽、腺体,胞质嗜酸性,细胞核泡状伴有核仁。(这不是 EIA 的常见浸润模式)
②在 AIS 旁边出现融合及筛状腺体
③在颈管内膜的表面出现外生乳头,或腺体中出现内生乳头结构,或两种混合存在的乳头状结构
④颈管表层找到 AIS ,下方可见排列紊乱的腺体,腺体密集排列,周围间质可有水肿炎症或促结缔组织增生性表现
⑤异常腺体周围与厚壁血管贴近


宫颈腺癌的Silva分型(HPV相关性浸润性子宫颈腺癌)

①以组织学形态为分类基础
②以浸润方式代替浸润深度
③较准确预测淋巴结风险

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四、HPV不相关性宫颈腺癌

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宫颈胃型腺癌

🌸第二常见宫颈腺癌;患者平均年龄为50-55岁(明显高于 HPV 相关腺癌)
🌸肿瘤与 HPV 感染无关,相比 HPV 相关型肿瘤,侵袭性更强
🌸形态可从高分化到低分化,呈腺样、筛状、乳头状、簇状或单个细胞
🌸有时腺管破裂,可继发黏液外渗
🌸常见间质促纤维反应:常见淋巴和血管侵犯(48%的病例可见)
🌸细胞呈高柱状,胞浆丰富、苍白泡沫状,或弱嗜酸性,胞界清楚
🌸胞浆内含有黏液(中性黏蛋白)
🌸核增大、空泡状,常见核仁;核位于基底部,具有中一重度异型
🌸HIK1083、MUC6、PAX8、CAIX9、 CEA 和CK7:阳性;PAX2、 ER 、 PR 、Р16:阴性。
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胃型(微偏腺癌)

🌸约占所有宫颈腺癌1-2%
🌸又称宫颈恶性腺瘤( Adenoma malignum )
🌸通常认为属于胃型腺癌的高分化形态,与 HPV 感染无关
🌸属于侵袭性肿瘤

🌸肿瘤主要由形状不规则的腺管组成,位置较深,分布杂乱
🌸不规则腺体通常延伸至宫颈外侧壁1/3
🌸肿瘤间距宽窄不等,大小和形状差异较大
🌸偶见囊状腺体、腺腔内乳头或小叶状分布
🌸腺体周围间质反应至少局部可见

🌸多数腺体衬覆貌似良性的柱状细胞,富含黏液,核位于基底,核仁可见;少数腺体衬覆异型细胞
🌸核分裂像罕见(局部可出现分裂像)


宫颈透明细胞癌(3种结构+3种细胞,排除子宫内膜原发性透明细胞癌

🌸约占宫颈腺癌3-4%
🌸散发病例平均年龄51岁
🌸与 HPV 感染无关
🌸镜下类似其他女性生殖系统的透明细胞癌
🌸肿瘤排列呈管囊状、乳头状或实性,混合分布🌸腺上皮细胞轻度复层化,有时呈钉突状
🌸间质常伴透明变性
🌸细胞胞浆透明或嗜酸性,胞界楚
🌸核深染,偶见大核仁
🌸核分裂像少见
🌸至少局部可见高级别异型核


子宫内膜样癌(排除性诊断)
🌸定义
部位:宫颈,形态学:子宫内膜样特征的腺癌。

🌸临床
🌸约占宫颈腺癌<1%,发病率远低于宫腔的子宫内膜样腺癌累及宫颈
🌸患者平均年龄约50岁,与 HPV 感染无关
🌸可与子宫内膜异位有关

🌸病理
🌸息肉样或溃疡性宫颈肿块
🌸通常不累及子宫体、子宫下段或子宫附件
🌸形态上与普通型腺癌相似
🌸必须具有确定的子宫内膜样特征
🌸通常不表达P16
🌸通常要求肿瘤不累及子宫体或附件
🌸属于排除性诊断


中肾管癌

🌸约占宫颈腺癌<1%
🌸常位于宫颈外侧壁深层,与中肾管残余相关;与 HPV 感染无关
🌸肿瘤常由背靠背排列的小管组成;肿瘤小管排列拥挤,呈浸润性生长;管腔衬覆立方腔内含有嗜酸性分泌物
🌸其他模式:裂隙样结构,内含网状、实性、乳头状、管状、梭形细胞等成分
🌸周围常有中肾管残余
🌸核染色质粗糙,有时可见核沟;核仁不明显;核分裂像多少不等;缺乏胞浆内黏液

五、诊断思路

HPV、细胞学
HPV相关?不相关?
确认腺上皮是否存在病变
原位?浸润?
浸润癌的类型及大小
Sliva分型(适用于HPV相关性腺癌)

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注意:腺癌合并其他病变

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合并神经内分泌肿瘤


笔记资料来源:衡道研习社体系化课程-女性生殖器官肿瘤病理学( 郭晓静)

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