目前针对凝血系统的检测,主要包括凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶时间(aPTT) 、国际标准化比值(INR)等;这些检测需在多种临床情况下安排进行。本次话题将总结可常规用于临床的凝血检测指标和结果解读。 PT (凝血酶原时间):在体外模拟外源性凝血的全部条件,测定血浆凝固所需的时间,用以反应外源性凝血因子是否异常。(PT :凝血酶原时间)。(应有正常对照,超过对照3s为延长)此化验单为16.4-13.5=2.9S,无临床意义。 来自血液之外的组织因子TF暴露,激活Ⅶ,最终形成Ⅶa-TF- PL-Ca2+。 PT延长:遗传性 VII缺乏,遗传性共同途径因子I、II、V、X、缺乏,Vitk缺乏症,严重肝病,纤溶亢进(如DIC后期),循环中抗凝物质增加,如 SLE, 口服抗凝剂首选监测指标:PT延长2-3倍(即超过对照值的3倍)。 PT缩短:高凝状态。 2.APTT(活化部分凝血活酶时间):在体外模拟内源性凝血的全部条件,测定 血浆凝固所需的时间,用以反映内源性凝血因子是否异常。(APTT:活化部分凝血活酶时间)。(>正常对照10s为延长。)此化验单为32.9-30=2.9S,无临床意义。 血管内皮细胞受损,内皮细胞下带负电荷的胶原暴露,激活Ⅻ→Ⅺ→Ⅸ,最终形成Ⅸa-Ⅷa-PL-Ca2+。 APTT延长见于:内源性途径的凝血因子缺陷(Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ ) :血友病A、B,因子XI缺乏症,共同途径凝血因子缺陷:如FV、FX、凝血酶原、纤维蛋白原,严重肝病,DIC,循环中抗凝物质增多。 普通肝素应用的首选监测指标,使APTT延长1.5-2.5倍。 APTT缩短见于:高凝状态(脑血栓、心梗、DIC高凝期)。 华法令导致导致PT的延长,肝素、低分子肝素导致APTT延长。 3.FIB :纤维蛋白原:是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质。纤维蛋白是在凝血过程中,凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。 可以促进血小板的聚集,促进平滑肌和内皮细胞的生长、增殖和收缩,增加血液粘滞性和外周阻力,引起内皮细胞损伤,促进胶原和去氧核糖核酸合成,趋化单核/巨噬细胞向内膜下迁移,促进红细胞粘着和血栓形成。 FIB增高:导致血沉增快的最主要的血浆蛋白。FIB超过正常值上限是冠状动脉粥样硬化心脏病和脑血管病发病独立的危险因素之一。 FIB减低:肝功能受损的疾病、DIC、药物如雄激素等、遗传性异常FIB血症。 4.INR(国际标准化比值):INR是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。
例如:用你实验室凝血活酶测质评血浆的PT结果为14秒 用你实验室同一凝血活酶测正常血浆的PT结果为13.5秒 则比值为:14/13.5=1.04 4.凝血酶原时间活动度(PT%):相对于对照血浆凝血活性百分比。(70-130%)其含义及其来历1935年,Q u i c k发明凝血酶原时间(PT)测定之初,是以秒数报告的。后来为了能对PT进行“定量”,1942年他又采用了一种做标准曲线的方法,即将正常人的血浆用生理盐水作不同倍数的稀 释,分别测定其PT。然后以PT秒数为纵坐标,以稀释血浆中血浆的实际含量(%) 为横坐标作图,绘制标准曲线。这样在测得病人血浆的P T秒数以后,就可以直接从图上查到患者的凝血酶原相当于健康人的百分之几。考虑到每批测定都要做标准曲线,十分麻烦。后来又在假定正常血浆PT为12 s的前提下,将上述曲线图简 化为下列公式:凝血酶原活动度(%)=330/(PT-8.7) 70—120%。 例如,正常人血浆PT为12s,则凝血酶原活动度=330/(12-8.7)=330/3.3=100。因此,只要正常对照在12s,就不必每次测定都绘制标准曲线,日常使用十分方便。这种百分比,能够给临床医生一个鲜明的印象,即病人的凝血酶原活力,(即活性,旧 称活动度)大概是正常的百分之几,所以临床医生十分乐意采用。 当前,国内外关于凝血酶原时间(PT)测定的报告方式,己统一采用以秒数(s )、 国际标准化比率(INR)或患者PT的秒数与正常对照秒数的比值报告。国际血液学 标准化委员会(ICSH)、国际血栓止血委员会(ICTH)和美国临床检验标准委员会 (NCCLS),早已建议不再使用所谓“凝血酶原活动度(%)”报告PT结果。但至今仍有不少单位,特别是临床肝病科室,坚持要求检验科室报告PT活动度,甚至认为 它是一种先进的指标。殊不知凝血酶原活动度是一种不科学,多数发达国家早己淘汰。众所周知,凝血是一个复杂、多种凝血因子连续相互作用的过程,PT是测定外源途径和共同途径多种凝血因子的一种过筛试验。外源和共同途径中任何一个因子,如凝血酶原(第II因子),第VH,V,X因子以及纤维蛋白原等缺乏,都可使PT延长。 5.APTT-R:活化部分凝血活酶时间同活化部分凝血活酶对照时间比值。 凝血功能异常是患者一项重要检查结果,那么凝血功能是怎么回事?凝血异常报告单如何解读呢? 生理情况下,血液在循环系统中流动,一方面,必须保持流体状态下不发生凝固;另一方面,一旦发生创伤,即可通过正常止血机制达到止血目的。凝血实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不可溶的纤维蛋白的过程。 正常止血机制包括:血管收缩与血小板反应、凝血与抗凝系统、纤溶系统。正常情况下,凝血和抗凝系统保持动态平衡,平衡失调即导致异常的出血或血栓形成。 1.活化部分凝血活酶时间 2.凝血酶原时间 3.国际标准化比值 即INR(international normalized ratio),是患者凝血酶原时间(PT)与正常对照凝血酶原时间之比的ISI次方(ISI:国际敏感度指数,试剂出厂时由厂家标定),是可以校正凝血活酶试剂差异对凝血酶原时间测值进行标准化报告的方法。同一份标本在不同的实验室,用不同的ISI试剂检测,测的INR值相同,这样使测得结果具有可比性。 4.凝血酶时间 5.血浆纤维蛋白原定量 即Fbg(fibrinogen):在受检血浆中加入一定量凝血酶,后者使血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白,通过比浊原理计算纤维蛋白原的含量。 正常值2.0~4.0g/L。 Fbg降低见于DIC消耗性低凝血期及纤溶期、原发性纤溶症、重症肝病等。 Fbg增高见于血液高凝状态、恶性肿瘤等。 6.纤维蛋白降解产物和D-二聚体检测 即FDP(fibrinogen degradation products)和D-D(D-dimer) FDP正常值1~6mg/L。FDP≥20mg/L有诊断意义。FDP增高见于原发性或继发性纤溶、溶栓治疗、尿毒症等。 D-D是交联纤维蛋白降解产物之一,是继发性纤溶的标志,正常为阴性,阳性是诊断DIC、肺栓塞等的辅助条件。 1 PT延长,APTT正常或轻度延长 1、外源性凝血因子(Ⅶ因子)缺乏,PT能够被纠正实验纠正。 2、体内存在外源性凝血因子抑制物,最常见为Ⅶ因子抑制物 3、服用香豆素类药物,如华法林。香豆素类是维生素K拮抗剂,影响维生素K依赖性凝血因子(Ⅱ因子、Ⅶ因子、Ⅸ因子、Ⅹ因子)合成,而Ⅶ因子是其中半衰期最短的凝血因子,故外源性凝血途径最早受到影响,PT最早出现延长。 4、从上一条中看出,凡是影响体内维生素K含量的因素都有可能引起PT 延长。①肝胆疾病,②胃肠道疾病,③头孢类抗生素大量使用,④鼠药中毒,原理与华法林作用相似。 1、内源性凝血因子(Ⅷ因子、Ⅸ因子、Ⅺ因子、Ⅻ因子)缺乏,APTT能够被纠正试验纠正。缺乏Ⅷ因子为血友病A,缺乏Ⅸ因子为血友病B,缺乏Ⅺ因子为血友病C。值得注意的是Ⅻ因子缺乏虽然会引起APTT延长,但是不会有临床出血表现。 2、体内存在内源性凝血因子抑制物,最常见为Ⅷ因子抑制物(获得性血友病A),APTT不能够被纠正试验纠正。 3、体内有狼疮抗凝物(LA),APTT不能够被纠正试验纠正。 4、体内有肝素或类肝素样物质,TT可伴有延长,但TT延长不如APTT延长明显,PT试剂中常含肝素抑制剂,故PT常不受小剂量肝素影响。APTT不能够被纠正试验纠正。肝素能被鱼精蛋白中和,故鱼精蛋白中和试验阳性。 5、血管性血友病因子(vWF)缺少(血管性血友病A),vWF主要与Ⅷ因子结合而发挥作用,当vWF缺乏时,影响Ⅷ因子的活性,导致APTT延长。 6、当患者HCT太高,采血管内抗凝剂过量,血液抗凝过度,引起凝血时间延长,APTT最先受到影响。解决办法是依据公式:抗凝剂量(ml)=0.00185*【100-HCT(%)】*全血量,调整枸橼酸纳抗凝剂用量或者采血量,重新采血送检。 3.PT延长,APTT延长,TT正常 1、共同途径凝血因子(Ⅱ因子、Ⅴ因子、Ⅹ因子)缺乏,PT和APTT均能够被纠正试验纠正。 2、体内存在共同途径凝血因子(Ⅱ因子、Ⅴ因子、Ⅹ因子)抑制物,PT和APTT均不能够被纠正试验纠正。 3、内、外源性凝血因子同时缺乏,如严重肝病、DIC等。 4、严重的维生素K缺乏,如胃肠道肿瘤、鼠药中毒等,PT延长较APTT延长明显。 5、体内存在大量肝素或肝素样物质,APTT延长较PT延长明显。 1、低纤维蛋白原血症或异常纤维蛋白原血症,纤维蛋白原含量减低或功能异常。 2、体内有肝素或类肝素样物质,鱼精蛋白可纠正。 3、服用了新型抗凝药——直接凝血酶抑制剂,如达比加群酯。服用达比加群酯后,即使小剂量,TT也会出现明显延长,故不能用TT监测达比加群酯效果。直接凝血酶抑制药物,安全性高,也不需要常规监测。 5.纤维蛋白原低 1、纤维蛋白原消耗增多 ①原发性纤溶亢进,如溶栓状态 ②继发性纤溶亢进,如DIC ③使用蛇毒血凝酶类止血药物,如邦亭。 2、纤维蛋白原生成减少 ①严重肝病 ②药物的影响,如左旋门冬酰胺酶等 ③先天性低纤维蛋白原血症 ④先天性异常纤维蛋白原血症,可用PT衍算法测得Fib的量。 6.APTT和PT缩短 1、标本早凝,应观察凝固反应曲线,检查标本状态,一旦发现标本早凝,应重新采血。 2、患者严重贫血或大量输液,使HCT过低,造成定量的抗凝剂抗凝不足,应依据公式:抗凝剂量(ml)=0.00185*【100-HCT(%)】*全血量,调整枸橼酸纳抗凝剂用量或者采血量,重新采血送检。 3、患者处于高凝状态,如肾病综合征、恶性肿瘤等。 |
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