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65岁的王先生因为有家族史并且年轻的时候饮食生活作息不节制，退休前就已经患有高血压及高脂血症，并且还有冠状动脉粥样硬化心脏病。 因此，王老先生平时日常口服的控制慢性病的药物也是非常多，而且用药时间也不一致，急脾气的王老经常不吃药或者不遵医嘱吃药。 1个月前，王老先生从外地旅游归家后开始发烧、咳嗽，后就诊于医院，明确诊断为肺炎，医生问王老先生有没有在吃别的药物时，王老先生否认了。  做完病原学检查后，医生给王老开了罗红霉素片抗生素治疗，嘱咐他要按时、按量服药。 王先生回家后心想，既然已经吃上药了，不如把之前的慢性病药一起吃了，然而，就在开始服药1周后，王先生突然感觉自己的食欲下降了很多，四肢乏力，面色灰暗。 于是赶紧找到了当时的医生告知病情，检查肝功能后发现其谷丙转氨酶、谷草转氨酶高出正常值5倍，医生告诉王先生，这可能是药物造成的肝损伤，考虑与其联合服用的他汀类降脂药物有关。 王老很纳闷，他汀不就是调脂的吗？与抗生素联用影响居然这么大？  他汀，只是简简单单的降脂药吗？20世纪，随着世界的主题变成了和平与发展，社会生产能力大大增加，人们的生活水平逐渐提高。以欧美为先，高脂血症人群逐年增加，随之而来的就是一系列心、脑血管性疾病及内分泌代谢功能紊乱等疾病，给世界公共卫生带来了一大难题，当然，也是生物医学发展史上的一大课题。 20世纪70年代末，药物专家根据人体胆固醇生物合成的机制，筛选出了一种胆固醇合成的限速酶——HMG-CoA还原酶抑制剂，之后又经过十多年的努力，于1987年第一个他汀品种的药物上市并获美国国家食品药品监督管理局批准。自此，他汀药物临床应用的益处逐步被人们所认知。  那么，他汀到底是如何发挥其降脂作用呢？ 他汀类药物可以竞争性地使内源性HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸这一过程受到抑制，而甲羟戊酸是胆固醇的前体物 。 这一过程就会减少细胞内胆固醇的进一步合成，从而使肝脏代偿性地增加低密度脂蛋白胆固醇受体的合成，使肝脏对低密度脂蛋白胆固醇的摄取增加，进而使血清胆固醇清除增加，降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白的水平，也能降甘油三酯的水平。 为了明确他汀类药物在临床上的实际应用有效性，有研究经过统计学计算，20mg辛伐他汀可使冠状动脉事件的死亡危险降低42%，所有心血管危险降低35%，所有原因死亡危险降低30%。  其后公布的胆固醇和复发事件研究证明，40 mg普伐他汀可使致死性冠心病事件降低24%，脑血管意外事件减少31%。因此，他汀类药物在降低高脂血症引起的心、脑血管意外的治疗过程中十分重要。 除了降脂，他汀还有别的功能吗？ 格拉斯哥大学一课题组为了明确这一问题，选择了1000名受试者，通过随访1年后发现，每155例接受1年强化他汀治疗的患者中可减少1例心血管事件，并发现他汀有着通过抑制血管内皮炎症反应从而进一步改善血管内皮的功能、稳定已经产生的粥样斑块的功能。 由此可见，他汀类药物之所以能在慢性病患者的治疗过程中有一席之地，取决于他汀即是降脂药，也扮演着抗动脉粥样硬化的角色，对于由高脂血症引起的动脉粥样硬化的病人的治疗更有针对性。  他汀遇上消炎药，谨慎选择有必要！我们国家已经是一个老年人口大国，老年人肝脏运转代谢脂肪的能力下降，像王老先生一样患有高脂血症，需要口服他汀类药物的人不在少数，因此，口服此类药物时需要了解的注意事项必须得到普及。 中医理论讲万物相生相克，西医也有这样类似的说法，那就是药物之间的相互作用。而所有重要的药物相互作用，除了可能的特异性或者过敏反应外，都有药代动力学或药效学的基础，或两者兼而有之。  我们知道，大部分他汀类药物是通过细胞色素P450同工酶3A4这一物质代谢的，因此，抑制该物质的药物可能会抑制他汀的代谢，从而增加他汀类药物的血清浓度，其肌肉毒性等药物毒副作用也会增加。 在一项新的研究中，共同使用细胞色素P450同工酶3A4抑制类的抗生素会增加他汀类药物毒性的风险。该研究纳入了144,336例年龄≥65岁的服用阿托伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀的患者，数据收集自四个数据库，同时包括住院和门诊来源的数据。 接受抗生素联合处方的患者，分为接受克拉霉素和红霉素(细胞色素P450同工酶3A4抑制剂)和接受阿奇霉素(不抑制细胞色素P450同工酶3A4)的患者。  在抗生素处方后30天内检查住院数据，接受克拉霉素和红霉素的患者横纹肌溶解住院的风险较高(绝对风险增加0.02%），急性肝、肾损伤(绝对危险度增加1.26%)和全因死亡率(绝对风险增加0.25%)，高于阿奇霉素和他汀类药物组。 因此，我们可以得出结论，当使用像克拉霉素、红霉素等有细胞色素P450同工酶3A4抑制剂性质的大环内酯类抗生素时，会影响他汀的正常代谢，导致他汀的血清浓度过大，从而增加类似横纹肌溶解、肝肾功能损伤的一系列药物毒性作用。 那么本身患有高脂血症的患者，如何选择此类抗生素呢？  首先，当身体出现不适时，及时就诊明确病原、是否是革兰氏阳性菌感染以及有无使用大环内酯类抗生素的必要性； 其次，可以选择不抑制细胞色素P450同工酶3A4的抗生素，比如阿奇霉素等；或者复查血脂情况，评估是否可以中止他汀类药物的治疗，待到抗感染治疗结束后再继续降脂治疗； 或者换成通过细胞色素P450同工酶3A4以外的途径代谢他汀类药物，比如氟伐他汀或瑞舒伐他汀等。 这些药物遇上他汀也要谨慎服用！1.抗心律失常药物除了上述的冠状动脉粥样硬化性心脏病，心律失常性心脏病也是常见且致死率很高的一种心脏病，并且在当今社会，心律失常性心脏病的发生呈年轻化。  而胺碘酮是一种抗心律失常药物，用于各种类型的心律失常，也是一种有效的细胞色素P450同工酶3A4抑制剂。在一些病例报道中，胺碘酮与他汀类药物同时服用会增加横纹肌溶解的风险。 因此，在同时使用他汀类药物及胺碘酮时要格外慎重，密切监测药物的肌肉毒性。 2.抗真菌药物2017年国内曾报道过一老年女性患者因咳嗽、咳痰行痰涂片检查，见酵母菌及孢子，遂行伊曲康唑抗感染，同时口服辛伐他汀 调脂治疗。  伊曲康唑使用约2周 (具体用量不详) 后该患者出现双下肢无力，呈进行性加重并且伴肌肉酸痛。检查发现肝酶、CK、CK-MB等异常升高，肌酶的升高达到肌溶解的诊断标准，肌电图提示肌源性损害，停用辛伐他汀及伊曲康唑治疗后，肌酶在短时间内转阴。 而造成这一结果的原因，就是伊曲康唑细胞色素P450同工酶3A4抑制剂，与辛伐他汀存在竞争性作用。 3.强心药地高辛是一种常用的强心药，当出现室上性快速心律失常或者是房颤的中毒心力衰竭时，与利尿剂以及血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗时，可进一步降低心力衰竭的恶化情况，促进病情缓解进程。 地高辛本身在机体内的排泄较快，并不会大量的蓄积。  然而，为了明确他汀类药物（阿托伐他汀）对其生物效应的影响，国外一团队进行了相关临床试验，使24名健康受试者在20天内每天服用0.25毫克地高辛，前10天单独服用，最后10天同时服用10毫克或80毫克阿托伐他汀。 结论表明，通过服用10毫克阿托伐他汀，平均稳态血浆地高辛浓度保持不变，用80毫克阿托伐他汀给药地高辛后的平均稳态血浆地高辛浓度略高于单独给药地高辛后的平均浓度，使其峰浓度和药时曲线下面积增加，分别达到20%和15%，地高辛与阿托伐他汀联用后其生物效应增强。 因此他汀类药物与地高辛联用容易产生药物中毒，出现胃肠道反应，如纳差、恶心、呕吐等，在两者联用时，应加强对地高辛血药浓度和他汀类药物不良反应的监测。 结语他汀类药物广泛应用于高脂血症以及心血管疾病等疾病的治疗，但其存在肌肉毒性等副作用，其与多种心血管药物具有相似的细胞色素P450同工酶3A4酶代谢途径，存在竞争性抑制的药物相互作用。在他汀与此类药物联用时要格外注意，综合考虑个体的差异，尽量选择相互影响较小的药物进行配伍，如氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。
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