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癌症血液生物标志物是指在癌症患者的血液中可以检测到的特定分子，可以作为早期诊断、预后和治疗效果监测的指标。近年来，随着技术的不断进步，癌症血液生物标志物的研究也取得了很大的进展。例如，一些新的技术可以检测极低水平的血液生物标志物，提高了癌症早期诊断的准确性；另外，一些新的血液生物标志物比如 cfDNA、循环癌症细胞（CTCs）、外泌体（exosomes）、microRNA 等等被发现可以预测癌症的预后和治疗效果，为个体化治疗提供了更多的选择。 2023 年美国临床癌症学会（ASCO）大会上，一项 「hPG80 作为一种新的多癌血液生物标记物在 16 种不同癌症中的诊断价值：ONCOPRO 前瞻性研究结果（Diagnostic value of hPG80，as a new multi-cancer blood bio-marker, in 16 different cancers:Results of the ONCOPRO prospective study）」 以壁报的形式公布（摘要号：3033），进一步揭示了 hPG80 的诊断价值[1]。 hPG80（也称为循环型原胃泌素）是一种有前途的、可用于多种癌症诊断的生物标志物。由 WNT 通路激活，hPG80 会在癌症发生的早期阶段从癌细胞释放到血液中（You 等人 eBioMedicine 2020）。ONCOPRO 研究旨在评估 hPG80 在 16 种癌症患者中的诊断和临床效用。 ONCOPRO 研究（NCT03787056）是一项大型前瞻病例对照研究，在法国里昂大学医院进行，旨在评估 420 名 16 种新诊断癌症患者血清中 hPG80 的诊断和监测价值。所有患者在确诊时检测 hPG80 水平，治愈组患者每次治疗周期或随访时检测 hPG80 水平直到癌症复发，非治愈组患者检测三线治疗中每线治疗的 hPG80 水平。hPG80 的诊断价值（主要终点）通过比较在癌症患者和平行招募的 330 名年龄和性别比与癌症组匹配的健康志愿者之间测得的 hPG80 基线水平来评估，样本大小计算为 ROC 曲线下面积（AUC）精度至 60.23。 hPG80 水平在肺癌患者中准确性最高 在 2018 年 12 月至 2022 年 6 月期间，共招募了 499 名癌症患者，其中 419 名患者被纳入了 16 个癌症队列的评估中，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）：n = 70；乳腺癌：n = 50；肾癌：n = 50；前列腺癌：n = 50；肝癌：n = 50；头颈癌：n = 49；肝细胞癌（HCC）：n = 50；结直肠癌：n = 10；甲状腺癌：n = 10；胰腺癌：n = 14；卵巢癌：n = 10；胶质母细胞瘤：n = 10；子宫内膜癌：n = 10；膀胱癌：n = 10；浅表食管胃癌：n = 10；淋巴瘤：n = 10；胃癌：n = 10，中位年龄为 66 岁（IQR 58-73），男性占 60%。 与健康受试者相比，hPG80 水平在癌症患者中显著升高（中位数为 3.8 pM vs 2.0 pM，P<0.001），且不受肾/肝功能或 C 反应蛋白（CRP）水平的影响，但略微与年龄相关，hPG80 水平在 24 小时内保持稳定。在癌症患者/对照组中，全人群的 ROC AUC 为 0.63（95%CI 0.59-0.67），具有良好的全局诊断准确性。 在肺癌患者中，诊断准确性最高，AUC 为 0.75（95%CI 0.68-0.82），对于 hPG80>7.73 pM，敏感性（Se）/特异性（Sp）为（0.49/0.90），在 HCC 中也表现出较高的诊断准确性（AUC 为 0.75，95% CI 0.66-0.83；Se/Sp 为 0.48/0.90，对于 hPG80>7.73 pM）。 hPG80 有望成为一种通用型癌症标志物 这项大规模前瞻性研究证实，癌症患者的血液中 hPG80 水平显著高于健康受试者。不同队列的数据将指导未来 hPG80 的开发。肺癌和 HCC 的诊断准确性较高，特异性 >90%。这种简单的 hPG80 酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒可以使得这些癌种的筛查有更多选择，还能够补充影像学检查的有限特异性。 在 2021 年 ASCO 大会上，已经有研究探索了 hPG80 单独或联合甲胎蛋白（AFP）对 HCC 患者的预后价值[2]。该研究前瞻性纳入利物浦生物样本库（「Liverpool」 bio-bank）168 例局部或系统治疗的 HCC 患者（BCLC 分期 0～D），并进行回顾性分析。采用 Kaplan-Meier 曲线和 log-rank 检验评估 hPG80 和 AFP 水平对患者生存的预后影响。 整个队列的中位总生存期（OS）为 20.9 个月，hPG80 水平高的 HCC 患者（hPG80+:>4.5 pM, 105/168）的中位 OS 显著低于 hPG80 水平低的患者（hPG80-:<4.5 pM, 63/168）（分别为 12.4 个月 vs. 未定义，P<0.0001）。AFP 水平高的患者（AFP+:>100 ng/ml, 69/165）的中位 OS 显著低于 AFP 水平低的患者（AFP:<100 ng/ml, 96/165）（7.2 个月 vs. 未定义，P<0.0001）。 为进一步确认分层因素，研究人员将患者分为 hPG80-/AFP-（n = 42）、hPG80+/AFP-（n = 54）、hPG80-/AFP+（n = 21）、hPG80+/AFP+（n = 48）4 组。在 AFP-组中，hPG80+患者的预后明显差于 hPG80-患者（26.3 个月 vs. 未定义，P = 0.0087）。同样，在 AFP+组中，hPG80+患者的生存期明显低于 hPG80-患者（5.7 个月 vs.13.4 个月, P = 0.0391）。 研究人员根据 BCLC 分期评估 AFP+患者的中位 OS。在 BCLC 0～B 期组中，hPG80+组的预后明显差于 hPG80-组（15.8 个月 vs. 40.25 个月，P = 0.0317）。该研究结果表明 hPG80 与 AFP 联合使用，可改善患者在预后良好和预后最差方面的分层，尤其是对 AFP 阴性、早期 HCC 患者。 综上，hPG80 的检测准确性高，可以很好地区分癌症患者和健康人群，并且 hPG80 的表达水平与癌症的侵袭程度、转移以及预后密切相关。因此，在确定癌症治疗方案和预后评估时，hPG80 还具有一定的预测价值。同时，2023 年 ASCO 大会上公布的研究表明了 hPG80 在多个癌种中的适用性，可能会成为一种通用型的癌症标志物。在临床应用方面，hPG80 可以通过常规的血液检测进行检测，操作简便、成本低廉，未来还需更多的前瞻性试验来证明 hPG80 的临床应用价值。 作者：uu；编辑：HUan 排版：乐乐   |
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