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来源：生辉 2023-06-19 10:58
在新冠 mRNA 疫苗大获成功之后，Moderna 公司的下一步一直备受关注。
在新冠 mRNA 疫苗大获成功之后，Moderna 公司的下一步一直备受关注。
事实上，Moderna 的野心从来不只是 mRNA 新冠疫苗，该公司坚信 mRNA 技术平台具有无限潜力。根据官网的介绍，该公司拥有丰富的预防性和治疗性疫苗、mRNA 抗体药物、蛋白质药物等多种 mRNA 在研疗法，适应症范围涵盖了传染病、癌症、心血管疾病、心血管疾病以及罕见病等。
罕见病是 Moderna 一个重要的布局方向，且近期罕见病 mRNA 在研疗法取得了重要进展。这项早期积极的临床试验数据似乎也让 Moderna 更坚定了在罕见病领域的投入。据外媒披露，Moderna 公司首席执行官 Stéphane Bancel 公开表示，公司计划大力向遗传疾病和眼科疾病领域个性化治疗拓展，未来 Moderna 将成为一家罕见疾病药物研发公司。
▲图 | Stéphane Bancel（来源：Boston Magazine）
全球性投资银行和资产管理公司 William Blair 的分析师指出，Moderna 需要在罕见病领域取得成功，如果该公司能够创建一条罕见疾病资产管线，其才有可能成为下一个健赞（Genzyme）。健赞是罕见病药巨头，该公司曾是全球较早成立的前十大生物制药公司，也是前二十大纳斯达克上市公司，2011 年被赛诺菲斥资 201 亿美元收购。
美国跨国独立投资银行和金融服务公司 Oppenheimer 负责 Moderna 的分析师 Hartaj Singh 表示，因为 Moderna 可能是唯一一家愿意并准备好用 mRNA 应对所有罕见病的公司，罕见病对于 Moderna 的估值仍可能“极其重要”。
根据官方资料，上文提到近期取得进展的这款 mRNA 疗法称之为 MRNA-3927，这是一款静脉注射给药、LNP 包裹递送的创新型双重 mRNA 疗法，用于治疗丙酸血症（PA）。该疗法可编码 PCCA 和 PCCB 亚基蛋白，以恢复肝脏中功能性 PCC 酶活性。进一步讲，通过编码细胞内蛋白质，mRNA 疗法在预防和治疗急性代谢失代偿中具有潜在作用。
丙酸血症是一种严重的罕见遗传疾病，属于先天性有机酸代谢障碍，由编码线粒体多聚体酶丙酰辅酶 A 羧化酶（PCC）α 或 β 亚基分别为 PCCA 或 PCCB 缺陷导致丙酸及其代谢产物蓄积引发。身患此病，会引起患者体内代谢性酸中毒、高血氨、脑损害及多脏器损害。目前，尚无针对该疾病根本原因的 有效疗法。
今年 5 月，Moderna 方面公布了 MRNA-3927 用于丙酸血症的临床 1/2 期中期数据，数据显示，mRNA-3927 在给药剂量下普遍具有良好的耐受性，具有令人鼓舞的剂量依赖性药理学和潜在临床益处的早期迹象，可将患者的代谢危险减低 66%。在临床试验中，未发生剂量限制性毒性或出现与药物相关的紧急不良事件 (TEAE) 导致研究中断。据悉，这也是细胞内蛋白替代 mRNA 疗法的首个临床试验数据。
Moderna 的高级副总裁兼治疗学和肿瘤学开发负责人 Kyle Holen 告诉外媒，“此前的临床数据让我们对在整个罕见病产品组合中取得成功更有信心。我们的野心很大，且在临床前计划中开发出一整套 mRNA 疗法，有望在未来 1-2 年内进入临床阶段。”
截至 3 月 31 日，Moderna 拥有约 164 亿美元的现金和长短期投资，具备书写公司“下一章”的财力。今年早些时候，Moderna 宣布计划将其研发预算提高到 45 亿美元，并雇用大约 2,000 名员工，将员工人数增加约 50%。虽然该公司未披露在罕见病领域的投资如何，但是可以从 Moderna 官方披露的资料中看出，该公司现阶段拥有 3 款临床管线、3 款临床前管线以及几种未公开的罕见病肝靶向 mRNA 管线。
▲图 | Moderna 罕见病临床试验（来源：公司官网）
此外，对过于罕见、可能无法进行商业化的适应症，Moderna 方面表示将寻求另一种方法将这些治疗方法推进临床。2021 年，该公司将针对 Crigler-Najjar 综合征 1 型的临床前疗法捐赠给罕见病非营利性组织 Institute for Life Changing Medicines，未来甚至可能会建立更多“类似宾夕法尼亚大学的合作伙伴关系”。该公司还表示，将会考虑为影响 10 个人甚至 1 个人的罕见疾病定制治疗方案。
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