  精选签名 幸福是什么，幸福就是，人到中年有一个好身体，一个坏的记性，简单点，糊涂点，开心一点，别说以前，别想也许，别谈如果。 —— 杨绛 1198-胃硬化性上皮样纤维肉瘤，伴有罕见的FUS-CREM融合 摘要 硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）是一种罕见的侵袭性软组织肿瘤，常发生于上肢和下肢、肢端和头颈部，在形态学和分子上与低级别纤维粘液样肉瘤重叠。软组织SEF已发表100例报告。 据我们所知，本病例是英语文献中首次报道的原发性胃SEF伴有罕见的FUS-CREM融合。 我们报告一例35岁女性的胃SEF，在过去发现非特异性症状，包括夜汗、咳嗽和缺铁性贫血。 进一步的检查显示，在计算机断层扫描上，一个大的，不均匀的增强和中央坏死的左上象限肿块，测量约8.4厘米。我们行腹腔镜下胃部分切除术加远端胰腺切除术和脾切除术。 组织学检查及免疫组化染色提示诊断为原发性胃SEF，后来经肉瘤融合组证实为FUS-CREM融合。 在这篇文章中，我们报告了第一例胃内SEF罕见的融合，以前只在软组织的SEFs中被报道过一次。  图1.显示冠状面（A，星号）和横向（B，星号）视图中肿块的CT扫描影像学表现的复合图。注意被压缩的残留胃腔（A和B，箭头）。此外，这是肿瘤的典型切片的大体图像，模糊分叶的棕白色硬切面(C).  图2.苏木精和伊红（H&E）染色切片的显微图，显示肿瘤的组织形态学特征。低倍镜显示一个模糊的分叶状肿瘤累及胃固有肌层外层（a，20×），伴有局灶性淋巴细胞鞘边缘和中央局部坏死灶（B，40×）。中倍镜图像（C和D，100×）表现出的上皮样细胞和丰满梭形细胞排列在高度硬化基质中(C)，突然转变为局灶大上皮细胞透明的细胞质和更高级别的基质成分（D，箭头标志着突变）。大的上皮样细胞呈巢和索状模式（E，200×）。高倍镜显示偶尔但明显的嗜酸性球状小体（F，400×）。  图3.病变的免疫组化轮廓的合成图像。MUC4在病变细胞中呈扩散且强阳性（A，40×和B，100×）。EMA在肿瘤细胞中表现出斑片状的免疫反应性（C，200×）。这个SEF例子的一个不寻常的特征是存在斑片状角蛋白表达，包括CAM5.2、AE1和AE3（E-F，100×）。  图4.通过基因融合panel分析检测到FUS第11外显子与CREM第2外显子之间的FUS-CREM基因融合示意图（箭头）。 硬化性上皮样纤维肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤，通常好发在四肢软组织的深部。 SEF具有局部侵袭性，40%-80%表现为肺、骨和脑的晚期转移。除软组织以外的解剖部位也有罕见的SEF病例报道，包括骨、肾、肺和胸膜和头颈部。迄今为止，有3例SEF的报告涉及胃肠道系统，描述了累及盲肠、4例肝脏、5例和胰腺。 在组织病理学上，SEFs被描述为由上皮样细胞形成，具有透明到微弱的嗜酸性细胞浆，嵌在明显的透明（硬化）基质中。 然而，有组织形态学变异的病例，包括LGFMS混合特征的病变子集，与SEF密切相关，可能包括一个疾病谱的一端。 SEF和LGFMS之间的重叠通过它们共享的MUC4免疫反应性和基因融合进一步得到证实，包括EWSR1-CREB3L1/2和FUS-CREB3L1/2。 促进我们对这些病变的理解的是最近的出版物，包括对SEF和SEF/ LGFMS病变的深入遗传学研究，并描述了2例罕见的FUS-CREM和PAX5-CREB3L1基因融合，这些基因与EWSR1/FUS基因组相关。 然而，对同时缺乏MUC4免疫反应性和EWSR1/FUS重排的SEF和LGFMS病变的研究表明，这些病变存在YAP1和KMT2A的反复重排。因此，似乎至少有2种遗传途径导致了病变的SEF/LGFMS谱。 1199-结内栅栏状肌纤维母细胞瘤（INTRANODAL PALISADED MYOFIBROBLASTOMA）。IHC: SMA。     注意:用外周淋巴细胞鞘环绕；梭形细胞束；具有模糊栅栏的平淡无奇的细胞核；间质出血/含铁血黄素；具有可变钙化的胶原体。  图1.A:肿瘤被纤维化的假包膜所包围，周围可见密集的淋巴细胞鞘。B:结节状生长模式，网状和交叉的细胞束和细胞索排列在不同的黏液和胶原质基质中。C:梭形细胞呈椭圆形至稍长，边界不清。细胞质中等，淡至淡嗜酸性，常有胞质内核旁空泡形成。D:可见少量密集的组织细胞样细胞。E:可见多形性和奇异细胞核的病灶，有轻微的深染和明显的核仁。F:囊性部分显示大面积的间质出血、纤维化和含铁血黄素沉积。 图2.黏液样AFH的分子遗传特征。EWSR1荧光原位杂交分析显示1组融合信号和1组绿色和红色分裂信号，表明EWSR1基因重排的证据。
AFH的特征是EWSR1重排，反映了EWSR1-CREB1融合基因由t(2；22)(q33；q12)在大多数情况下，偶尔由EWSR1-ATF1从t(12；22)(q13；q12)或FUS-ATF1从t(12；16)(q13；p11) [12-15].因此，分子测试EWSR1重排对AFH有很大的诊断价值，尤其是在不典型的临床和组织学表现的情况下。 图2具有EWSR1-CREM的血管瘤样纤维组织细胞瘤的黏液样变异（病例2至4）。3种肿瘤均显示多结节性黏液样组织，周围有明显的淋巴细胞鞘(A)。肿瘤由均匀的梭形或圆形网状细胞组成（B、C）。非黏液样结节为局灶性(D)。2例出现石棉样纤维(E)。FISH检测到EWSR1和CREM基因的重排（F，箭头表示分裂的绿色和橙色信号，与基因重排一致）。 肿瘤周围见淋巴细胞鞘 1202-皮肤肿物 在低倍镜下，浅表性CD34阳性的纤维母细胞性肿瘤通常表现为一个界限清楚的肿块。外周淋巴细胞鞘经常出现。 1203-黄色肉芽肿性上皮性肿瘤(Xanthogranulomatous epithelial tumor，XGET)和角蛋白阳性富含巨细胞的软组织肿瘤伴HMGA2-NCOR2融合(keratin-positive giant cell-rich soft tissue tumor ，KPGCT) 病例1具有典型的黄色肉芽肿上皮性肿瘤组织学特征。A.纤维被膜，伴有相关的淋巴细胞鞘，包围着包括泡沫组织细胞在内的多形性细胞增殖。B Touton型巨细胞。嗜酸性单核细胞的中等（C）和高（D）倍显微照片。 1204-恶性胃肠神经外胚层肿瘤(Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumors，GNETs)伴EWSR1::CREM融合 图3显微照片。肿瘤被淋巴细胞鞘(a，20×)所包围。破骨细胞样多核巨细胞散在分布(b，100倍)。在某些部位，可见骨形成(c，200倍)和假血管瘤间隙(d，200倍)。肿瘤细胞有少量的两性细胞质和相对均匀的椭圆形细胞核，核仁小而突出(e，400×)。免疫组织化学，肿瘤细胞对SOX10呈阳性(f，400×)。在EWSR1 (g，400×)和CREM(h，400×)基因的断裂荧光原位杂交照片中，绿色信号代表每个基因的5′末端，红色信号代表3′。EWSR1中未偶联的5’信号(绿色箭头)和CREM中的3’信号(红色箭头)表明存在不平衡易位。 1205-EWSR1与CREB家族转录因子的融合定义了一种新的黏液样间质肿瘤（颅内间叶性肿瘤，FET-CREB融合阳性） 图3.颅内肿瘤的形态学谱系。A-C，病例2为黏液样肿瘤，呈分叶状生长，局灶性周围淋巴细胞鞘，由排列均匀的圆形至卵形细胞组成，偶有膜状纤维。D，病例3同样显示为具有网状生长模式的主要黏液状间质。E-I，病例4呈分叶状，低细胞粘液样区域表现为网状到腺状结构，而高细胞区域显示旋涡状生长。免疫组化结果显示，细胞中的EMA (H)弱阳性，局灶性的desmin (I)强阳性。J-L，病例5显示了向邻近脑组织的推动边界，均匀的圆形细胞实性生长，偶有胞质空泡。肿瘤还显示出带有网状生长模式的黏液样间质。 原发性颅内间叶肿瘤的综合组织病理学和表观遗传学特征:与软组织肿瘤相比，FET:CREB融合拓宽了肿瘤实体的范围 |
|
|
