「新四联」 「一类降压药」，沙库巴曲缬沙坦怎么用？

2023 中国高血压防治指南拟将 ARNI 列为新的一类常用降压药物，自此，ARNI 成为心衰及高血压治疗的基础用药，临床中应该如何应用？

一、主要作用机制

ARNI 增强利钠肽系统的同时抑制 RAAS 系统，其代表药物为沙库巴曲缬沙坦。

沙库巴曲是一种前体药物,进入体内后经过酯酶代谢为活性产物LBQ657,抑制脑啡肽酶活性。脑啡肽酶有多种底物，包括利尿钠肽和血管紧张素Ⅱ（ＡngⅡ）。抑制脑啡肽酶可提高体内具有降压和器官保护作用的利尿钠肽水平。沙库巴曲缬沙坦共晶体的另一成分即缬沙坦则可有效抑制 AngⅡ-１型受体（AT1R），起到降压及器官保护作用。

二、临床用药

1.心衰

1）射血分数降低心衰（HFrEF）

「新四联」作为 HFrEF 的基础用药主要包括 ARNI/ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、MRA 和 SGLT-2 抑制剂。

2022 AHA/ACC 心衰指南推荐：ARNI 作为 RAAS 治疗 HFrEF 的首选基础药物，对于可耐受 ACEI/ARB，NYHA 心功能 II/III 级的 HFrEF 患者，推荐以 ARNI 替代，以进一步降低心力衰竭的致残率和死亡率。

2）射血分数保留心衰（HFpEF）

目前针对 HFpEF 尚无特效治疗药物，可用药物主要包括：SGLT2 抑制剂（2a 级推荐）、醛固酮受体拮抗剂（2b 级推荐）和 ARB/ARNI（2b 级推荐）。

2022 AHA/ACC 心衰指南推荐：对于部分 HFpEF 患者，ARNI 可能降低住院率，尤其是针对 LVEF 较低的患者（2b 级推荐，B 类证据）。

PARAGON-HF 研究：在平均射血分数较低（45%～57%）及女性 HFpEF 患者中使用沙库巴曲缬沙坦可以取得更多的临床获益。

2.高血压

CCB、ACEI/ARB、利尿剂和 β 受体阻滞剂为五大类传统降压药物，2023 中国高血压防治指南拟新增 ARNI 为新一类常用降压药。更适用于老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心力衰竭、高血压合并左心室肥厚、高血压合并 CKD（1～3 期）和高血压合并肥胖等患者。

三、用法用量及用药交代

用法用量：

用药交代：

食物影响较小，可以与食物同服，或空腹服用。可引起高钾血症，应定期监测血清钾水平。可引起咳嗽。如果出现血管性水肿，应立即停药并就诊。

温馨提示：

沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的作用，可能会增加他汀类药物的全身暴露量，合用他汀类药物（尤其是阿托伐他汀）时应谨慎。

四、不良反应及禁忌人群

1.服用后可能会出现什么不良反应

1）血管性水肿；

2）低血压；

3）肾功能损害；

4）高钾血症。

2.禁忌人群

1）对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏；

2）血管性水肿病史；

3）双侧肾动脉重度狭窄；

4）患有顽固性低钠血症、高钾血症（>5.4mmol/L）；

5）重度肝功能损害、胆汁性硬化和胆汁淤积；

6）中期和晚期妊娠。

五、注意事项

1）既往有 ACEI/ARB 治疗相关血管性水肿病史、双侧肾动脉重度狭窄、高钾血症（> 6 mmol/L）、重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）、胆汁性硬化和胆汁淤积的患者禁用。

2）2 型糖尿病患者中，禁止与阿利吉仑合用。

3）沙库巴曲缬沙坦可能引起头晕、跌倒等症状，用药期间尽量避免驾驶或操作机器。如果坐或躺后迅速起身，也可能出现头晕或晕倒，所以建议坐躺后缓慢起身，爬楼梯时也请小心。

4）沙库巴曲缬沙坦可能会引起高钾血症，用药期间建议定期监测血清钾，尤其是有高钾血症高风险的病人（如严重肾功能损害、糖尿病、醛固酮减少症、高钾饮食的病人）。

5）用药后可能出现咳嗽、头晕、低血压、肾功能损害、高钾血症、血管神经性水肿等副作用。出现异常，请及时就医调整。

6）禁止合用 ACEI/ARB，停止 ACEI 治疗 36 h 后才可应用沙库巴曲缬沙坦，既往应用 ARB 的患者可直接换用沙库巴曲缬沙坦。