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作为一名内分泌医生，C 肽在日常诊疗过程中，运用可不少。那么我们为什么要检测 C 肽？如何检测 C 肽？结果又怎么看呢？ C 肽又称连接肽，是胰岛 β 细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体 —— 胰岛素原。一分子的胰岛素原在胰腺蛋白酶和羧肽酶的作用下裂解成一分子的胰岛素和一分子的 C 肽。C 肽和胰岛素是存在同一个颗粒囊中的，最终等分子量分泌并释放入血。从门静脉进入肝脏后，胰岛素会被肝脏摄取一部分，并且其数量不定；但 C 肽被肝脏摄取的甚少，主要经肾脏直接通过尿液排泄，清除速率较慢；且同胰岛素相比 C 肽的半衰期较长，因此，血中两者浓度不相等。检测 C 肽水平能较稳定而全面地反应胰岛 β 细胞分泌胰岛素的功能，并且 C 肽与胰岛素无交叉免疫性反应，并能克服胰岛素受体的干扰。对于已经应用外源性胰岛素或者已经产生胰岛素抗体的糖尿病患者，测定外周血中的 C 肽水平能更准确、及时的反应内源性胰岛素的水平，更能代表胰岛 β 细胞的功能，用于指导糖尿病的治疗。✦ 有助于糖尿病的临床分型，有助于了解患者的胰岛功能。✦ 因为 C 肽不受胰岛素抗体干扰，对接受胰岛素治疗的患者，可直接测定 C 肽浓度，以判定患者的胰岛 β 细胞功能及评价临床胰岛素治疗效果。✦ 可鉴别低血糖的原因。对于经常发生低血糖的患者，如 C 肽超过正常范围，可认为是胰岛素分泌过多；如低于正常，则为其它原因所致。✦ 测定 C 肽水平有助于胰岛素瘤的诊断及相关手术的效果评价。若术后血清 C 肽水平仍很高，说明胰岛素组织有残留；若血清 C 肽水平不断上升，提示肿瘤复发或转移的可能性较大。✦ 根据2020 国际专家组共识，在成人隐匿性自身免疫性糖尿病「LADA」的管理中，推荐依 C 肽水平对患者进行个体化管理:「C 肽 < 0.3 nmol/L」建议按照 1 型糖尿病治疗方案，采用胰岛素注射治疗。 「0.3 ≤ C 肽 ≤ 0.7 nmol/L」建议按照 2 型糖尿病治疗方案，推荐二甲双胍、GLP-1RA 或 DPP-4i、TZD 和 SGLT-2i 口服降糖药治疗方案，如糖化血红蛋白不达标，及时使用胰岛素治疗。 「C 肽 > 0.7 nmol/L」建议按照 2 型糖尿病治疗方案，可考虑使用除磺脲类外的其他口服降糖药治疗方案，并建议每 6 个月或血糖恶化时，重复 C 肽检测，并再次制定治疗方案；并应注意与自身抗体假阳性的 2 型糖尿病患者相鉴别。 C 肽释放试验：方法与葡萄糖耐量试验，胰岛素释放试验相同。 试验前停用可能影响试验的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等 3 ~ 7 d。
患者自接受试验 3 天前起，每日碳水化合物的摄入量不少于 150 g，但要控制在 250 ~ 300 g 范围，并且维持正常活动。早晨 7 ~ 9 时开始，患者空腹「8 ~ 10 h」口服溶于 300 mL 温开水内的无水葡萄糖粉 75 g，如用 1 分子水葡萄糖则为 82.5 g。儿童则予每千克体重 1.75 g，总量不超过 75 g。糖水在 3 ~ 5 min 之内服完。从服第 1 口糖开始计时，于服糖前和服糖后于 0.5 h、1 h、2 h、3 h 分别在前臂采血测血糖、C 肽水平。试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈运动，但也无须绝对卧床。血标本应尽早送检。试验一般会要求受试者测空腹指尖血糖小于 10 mmol/L，如果空腹血糖超过 10 mmol/L，则说明受试者存在高糖毒性抑制作用，此时的数据不能真实反映受试者的胰岛功能。再者，空腹血糖偏高的情况下口服糖水会使高血糖雪上加霜，给受试者带来不必要的损害。✦ 糖代谢正常者的 C 肽释放曲线：空腹血浆 C 肽为 0.3 ~ 1.3 nmol/L，口服葡萄糖后 0.5 ~ 1.0 h 分泌达到高峰，峰值约为空腹值的 5 ~ 6 倍，2 ~ 3 h 逐渐恢复到空腹水平。1、分析 C 肽释放试验的各时点数值与同步测定的血糖水平的关系，是否存在相对高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 2、分析 C 肽释放试验的高峰值出现的时间，是否存在高峰延迟，高峰延迟为 2 型糖尿病的特点。 3、C 肽释放曲线低平时，是否有高血糖对胰岛 β 细胞的毒性抑制，有无胰岛 β 细胞的严重衰竭，结合胰岛素相关抗体、病程等分析是 1 型糖尿病还是 2 型糖尿病。 1. 糖耐量试验各点均在正常范围，但是 C 肽水平升高，尤其是空腹 C 肽升高，表明存在空腹胰岛素抵抗，多见于超重和肥胖者。治疗方案主要为管理生活方式：适当控制饮食、加强体育运动、肥胖者减轻体重，不需要降糖药物治疗。1 年左右复查糖耐量试验和 C 肽释放试验，如果生活方式控制好，可以恢复正常的 C 肽分泌曲线。2. 糖耐量试验各点均在正常范围，空腹 C 肽水平升高，表明存在空腹胰岛素抵抗，服糖后峰值为空腹值的 5 倍以上，但峰值延迟，是 2 型糖尿病早期的表现，提示患者易出现餐前低血糖，属糖尿病高危人群。3. 糖耐量试验提示糖调节受损，空腹 C 肽水平升高，峰值在 0.5 ~ 1.0 h 出现，峰值为空腹值的 5 倍以上，3 h 仍为较高水平，没有回落到空腹水平。治疗方案主要为管理生活方式：适当控制饮食、加强体育运动、肥胖者减轻体重，降糖药可以选择 α 糖苷酶抑制剂，肥胖者也可以口服二甲双胍。4. 糖耐量试验提示为糖尿病患者，空腹 C 肽水平可以正常、偏高或偏低，服糖后释放曲线上升迟缓，高峰延迟，在 3 h 释放曲线仍然没有回落到空腹水平，此为典型 2 型糖尿病的特点。
随着糖尿病病程延长，胰岛 β 细胞功能逐渐减退，其空腹 C 肽水平逐渐降低，试验餐后释放曲线上升更加迟缓，其高峰后移更加明显等。5. 空腹 C 肽水平偏低，服糖后释放曲线上升平缓，几乎成一直线，无峰值的特点。排除糖毒性后，说明患者的胰岛 β 细胞功能非常衰竭，以胰岛素分泌不足为主，需要胰岛素长期替代治疗。如果是青少年患者，伴有酮症，1 型糖尿病可能性大； 如果是中老年患者突然发病，消瘦，病情进展迅速，伴有反复酮症，要考虑成人隐匿性自身免疫性糖尿病，结合胰岛相关的抗体进行确诊； 如果患者的糖尿病病程较长，一直以足量的降糖药物治疗，效果渐差，应考虑为 2 型糖尿病患者胰岛 β 细胞功能衰竭。 正确分析糖尿病患者的 C 肽释放曲线，评估患者的胰岛 β 细胞功能，对糖尿病分型和治疗具有重要的指导意义。
以往研究认为 C 肽无生物活性，仅用于判断胰岛 β 细胞功能，但越来越多的研究表明 C 肽可以舒张血管、改善红细胞变形性、加强胰岛素信号系统的功能、促进肌肉对糖和氨基酸的利用、增强 Na+－K+－ATP 酶活性等作用，在糖代谢，以及糖尿病肾病、神经病变、视网膜病变和心血管病变等糖尿病并发症的发展过程起着重要的作用。
[1] 李素彦.2 型糖尿病 C 肽释放反应曲线类型的临床分析 [J]. 数理医药学杂志,2018,31(12):1743-1745.[2]Raffaella Buzzetti,Tiinamaija Tuomi,Didac Mauricio,et al.Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults:A Consensus Statement From an International Expert Panel[J].Diabetes.2020.
[3] 郭凤琪, 魏倩萍.C 肽生物活性及其在糖尿病并发症治疗中作用的研究进展 [J]. 山东医药,2019,59(14):88-91.[4] 张玉领, 陈培, 刘家秀, 等.C 肽在胰岛 β 细胞功能评定中的应用研究 [J]. 中国卫生检验杂志,2013,23(11):2492-2494.[5] 李欢, 李沫, 付希英, 等. 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特点及诊断模型验证 [J]. 中国糖尿病杂志,2020,28(7):517-520.[6] 傅汉菁. 如何分析糖尿病患者的胰岛素释放试验结果 [J]. 中华全科医师杂志,2008,7(6):399-400.[7] 王玉水, 张卫华. 胰岛素 C-肽释放试验在 2 型糖尿病中的临床应用 [J]. 标记免疫分析与临床,2008,15(2):117-118.[8] 李素玮.C 肽评估胰岛素抵抗和胰岛 B 细胞分泌功能的可靠性 [D]. 辽宁: 中国医科大学,2006.
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