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警惕部分抗骨质疏松药物致牙科相关药源性疾病

 夏季三伏天 2023-07-21 发布于湖北

骨质疏松症是临床常见疾病之一。按病因分为原发性和继发性两大类。1、原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型)。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5~10年内;老年骨质疏松症指70岁以后发生的骨质疏松;特发性骨质疏松症主要发生在青少年,病因尚未明 2、继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松。

双膦酸盐和地舒单抗是两类常用的抗骨质疏松经典药物,该类药物近来报道的牙颌骨坏死相关的药物不良事件有所增加,本文主要介绍该类不良反应主要症状及应对措施

警惕部分抗骨质疏松药物致牙科相关药源性疾病

牙和颌骨

一、双膦酸盐类

警惕部分抗骨质疏松药物致牙科相关药源性疾病

阿仑膦酸钠

双膦酸盐类(bisphosphonates, BPs)药物是一种强有力的破骨细胞抑制剂, 临床上被广泛应用于预防或治疗由破骨细胞活性增强所致的各种骨质降解类疾病, 如骨质疏松症、Paget's病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤骨转移及肿瘤源性高钙血症等。目前临床上BPs常用的是第二、三代,如唑来膦酸、阿仑膦酸、帕米膦酸等。双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)作为使用BPs药物引起的严重不良反应,由口腔科医生Marx2003年第一次报道。随后,国内外的BRONJ病例报道逐渐增多。根据美国口腔颌面外科医师协会(确立的BRONJ诊断标准,可定义BRONJ为:口腔颌面部存在8周未愈合的骨面暴露,且患者正在接受或接受过BPs药物治疗但无头颈部放疗史。

二、地舒单抗

警惕部分抗骨质疏松药物致牙科相关药源性疾病

地舒单抗

地舒单抗,在大陆属于较新的抗骨质疏松药物。地舒单抗通过与核因子-κB 受体活化因子配体(RANKL)结合发挥作用。RANKL 是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断 RANKL 激活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK,阻断 RANKL/RANK 相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活,从而减少骨吸收,增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。颌骨坏死(ONJ)是其较严重的不良反应之一,在因骨质疏松症而接受本品治疗的患者中虽然罕有 ONJ 报告, 但口腔内有未愈合的开放性软组织病变的患者应推迟开始治疗/新疗程的时间。对于存在合并危险因素的患者,十分建议在开始地舒单抗治疗前进行预防性牙科检查和个体获益/风险评估。

三、颌骨坏死(ONJ)临床表现

1、颌骨坏死(ONJ)多发生于药物使用过程中或使用后,中老年女性患者相对多见。BRONJ经常发生在下颌骨(约2/3以上),也可发生于上颌骨(约1/4)或上下颌骨同时累及。但现有的实验数据表明,上颌骨BRONJ病变通常更为严重。BRONJ病变多发生于拔牙或种植牙等口腔外科操作后,少数病例为自发。

2、BRONJ的临床表现与放射性颌骨坏死类似,患者可能长期无明显症状,也可表现为颌骨疼痛或骨面裸露。1)典型的临床表现包括疼痛、骨面裸露、软组织肿胀、感染、牙齿松动、溢脓、瘘管形成。也可见骨面暴露但不伴感染症状的病例。(2)其他症状还包括牙关紧闭、口臭、复发性脓肿、上颌窦炎、口腔上颌窦瘘等。当压迫周围神经时,可出现剧烈的颌骨疼痛或麻木,病情严重者甚至出现病理性骨折。

四、颌骨坏死(ONJ)的治疗

1、保守治疗

针对有骨面暴露但无感染迹象的BRONJ患者,一般以保守治疗为主,包括使用含有抑菌成分的漱口液和应用抗生素控制感染,必要时可联合应用止痛药物和特立帕肽。但需注意的是,特立帕肽不能用于癌症患者。

2、手术治疗

对死骨外露合并瘘管或窦道的患者则以手术治疗为主。美国口腔颌面外科医师协会针对BRONJ不同阶段分别给予了不同的治疗建议(1)1期和2期BRONJ患者的治疗主要是保守治疗,目的在于阻止病变进展,防止由慢性感染引起的并发症发生。具体处理包括对死骨的保守性清创、局部使用聚乙烯酮碘溶液冲洗、0.12% 氯己定含漱、抗菌治疗、消除疼痛等。(2)只有3期的BRONJ才考虑行手术治疗,手术治疗的目的是彻底清除死骨。根据坏死范围,手术治疗包括死骨刮除术及扩大切除术等。当患者出现下颌骨病理性骨折时,需要行下颌骨部分切除重建术。

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