|
注：司美格鲁肽=索马鲁肽，英文为semaglutide，商品名Rybelsus。各国音译不同，为同一物质司美格鲁肽片使用SNAC以达到避免注射，口服使用的效果。实验证实片剂和针剂均有效、安全且禁忌症相同，片剂则更好的解决了因注射带来的患者依从性问题。 肥胖和2型糖尿病通常与多种生活方式因素有关，例如久坐习惯、不健康饮食、压力和城市化。此外，吸烟与 2 型糖尿病和肥胖风险增加有关。 司美格鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，在刺激胰岛素分泌方面发挥着至关重要的作用，有益于胰腺、心脏和肝脏等多个器官。GLP-1 受体激动剂具有显着的优势，包括有效控制血糖、减轻体重以及显着减少低血糖和心血管事件。 | 司美格鲁肽为何可以口服？ 此前，由于司美格鲁肽易被胃蛋白酶降解，其给药方式仅限于注射。 然而，口服司美格鲁肽片剂的推出带来了突破。 这些片剂含有一种称为 SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰]-氨基)辛酸钠）的吸收促进剂，可提高胃部局部 pH 值，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解。因此，促进了司美格鲁肽的跨细胞转运，从而改善了胃吸收并显着增强了口服后的生物利用度。 
| 司美格鲁肽口服剂型保持了应有的疗效 尽管是口服给药，司美格鲁肽片剂仍保持与注射剂相同的效果。诺和诺德的 PIONEER 系列临床研究表明，口服司美格鲁肽不仅保留了注射剂的有效性和安全性，而且消除了注射剂相关的依从性问题。 
在一项涉及711名使用二甲双胍的2型糖尿病患者的研究中，服用司美格鲁肽片治疗26周后，平均体重减轻了2.2kg。此外，收缩压下降了3-7毫米汞柱，患者的血脂状况也得到了改善。 结果证明，司美格鲁肽片可确保依从性而不影响疗效，使其成为创新的口服 GLP-1RA 药物。 PIONEER系列III期临床研究旨在探讨口服司美格鲁肽是否在各种糖尿病病程（从单一药物治疗到联合胰岛素治疗）中保留其降血糖作用。该研究涵盖早期 2 型糖尿病患者和接受长期胰岛素治疗的患者，以及涉及其他口服降糖药（如二甲双胍和磺酰脲类）的各种联合疗法。与安慰剂和其他抗糖尿病药物类别的代表（例如 SGLT-2i 和 DPP-4i）进行了比较。一组特殊的 2 型糖尿病和慢性中度肾功能不全患者也接受了心血管安全性研究。 总体而言，司美格鲁肽片表现出强大的降血糖作用，可将 HbA1c 水平降低高达 1.5%，达标率达 80%。此外，空腹血糖和7点自我监测血糖下降高达2.5 mmol/L。尽管给药方法发生了变化，但司美格鲁肽片的活性成分确保了其降糖效果与常用的口服降糖药或注射用GLP-1RA相当。 心血管安全性 在安全性评估方面，研究人员对司美格鲁肽片进行了全面评估，特别是在心血管安全性方面。PIONEER 6 研究调查了 3,183 名年龄≥50 岁且临床诊断为心血管疾病或 CKD 的 2 型糖尿病患者，以及≥60 岁患有心血管疾病的患者。研究证实，司美格鲁肽片在心血管安全性方面不逊色于安慰剂，导致主要不良心血管事件的风险降低21%，全因死亡率降低49%。 不良反应类似
司美格鲁肽片最常见的不良反应是恶心，影响 8.3% 至 23.2% 的患者。然而，安全性与安慰剂相似，与非磺脲类药物或胰岛素联合使用时，严重/确诊低血糖的风险较低。 特殊人群使用 司美格鲁肽片已被证明可安全用于轻度至重度肝肾功能不全、上消化道疾病以及服用抑酸药物的患者。研究还表明，司美格鲁肽片可以与其他药物疗法一起使用，包括赖诺普利、华法林、地高辛、二甲双胍、瑞舒伐他汀和呋塞米，以及口服避孕药（炔雌醇和左炔诺孕酮），无需调整剂量。 | 司美格鲁肽口服和针剂的比较 目前，口服和注射司美格鲁肽有效性和安全性的证据主要来自其III期临床研究，即SUSTAIN和PIONEER系列。 
分析这两个系列，很明显，两种形式的司美格鲁肽在有效性方面表现出相似的剂量效应曲线。两者均显着降低了 HbA1c 水平，实现了高达 80% 的令人印象深刻的 HbA1c 达标率。在中国人群中，注射剂司美格鲁肽的依从率达到86.1%。 在安全性方面，两种制剂均表现出常见的胃肠道反应，主要是轻度至中度恶心，但随着时间的推移，这种反应有所改善。严重不良事件的发生率与对照组相当。当不与胰岛素或磺脲类药物合用时，严重或确诊低血糖的风险很小。 总之，口服和注射司美格鲁肽在临床环境中均表现出有效且安全的降血糖作用。 
此外，糖尿病治疗中的一项综述表明，与其他 GLP1-RA 药物相比，司美格鲁肽可显着降低 HbA1c 水平，口服和注射形式之间没有统计学上的显着差异。 
研究表明，与基础胰岛素联合治疗 2 型糖尿病时，口服司美格鲁肽与注射司美格鲁肽同等甚至更有效。它具有良好的耐受性并产生了类似的结果。 在减肥方面，与其他注射疗法相比，口服司美格鲁肽（不包括 1 mg 注射司美格鲁肽）显示出更好的疗效和减肥效果，但差异不具有统计学意义。 | 使用方式区别 两种剂型最显着的区别在于用药的方法和频率，让患者可以根据自己的病情选择最合适的方案。 口服司美格鲁肽只需每天摄入一次，提供更好的可及性并消除冷链储存和运输的需要。 另一方面，司美格鲁肽注射液需要每周一次皮下注射，无论是腹部、大腿还是上臂，并且需要全程冷链运输、保存。 | 二者禁忌症相同 口服和注射司美格鲁肽都有相同的禁忌症，包括对产品中的活性成分或任何赋形剂过敏，以及有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征的个人或家族史。 参考链接：
详解 | 所有已批准的减肥药，减重对比效果大测评
|
