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EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）是一种广泛传播的疱疹病毒（人类疱疹病毒4型），传播方式是易感者与无症状EBV排出者密切接触，全世界的大多数原发性EBV感染都是亚临床、隐性感染。EBV抗体见于所有人群，分布于世界各地，90%-95%的成人为EBV血清阳性。EBV是传染性单核细胞增多症的主要病原体，其感染在多数成人中终生持续无症状，但在某些患者中可引起B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌（NPC）。相对于其他主要的疱疹病毒，疾病再激活不是EBV的突出问题，但其与移植受者的侵袭性淋巴细胞增生性疾病有关。目前针对EBV相关肿瘤的治疗方法有限，且具有显著的脱靶毒性，同时对复发或难以治疗的肿瘤的疗效很差。T细胞是免疫系统的重要组成部分，在抗病毒感染和癌症治疗中发挥着核心作用。目前，基于T细胞的细胞免疫疗法主要有CAR-T疗法、TCR-T疗法、TIL疗法等。病毒特异性T细胞疗法是一种特异性产生于病毒感染的T细胞，能够特异性识别肿瘤细胞表面的病毒抗原并与之结合，进而发挥诱导肿瘤细胞死亡的毒性作用，并且能同时激活身体其他部分的免疫系统，有效降低常规T细胞免疫疗法副作用。目前，靶向EBV的基因修饰T细胞制品BRG01正在招募鼻咽癌和淋巴瘤患者。具体入排标准请点击下方图片查看！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，天科雅生物公布了“分泌免疫检查点抑制剂的TCR-T细胞治疗EBV阳性鼻咽癌：首次人体I/II期临床试验”的初步结果，针对晚期标准治疗失败的HLA-A02+鼻咽癌（NPC）患者，采用加载PD-1的靶向EBV的TCR-T细胞进行治疗。
截至2023年1月，已有6例患者接受治疗。试验结果显示，2例患者（33.3％）评为部分缓解（PR），其中1例患者的缓解持续时间长达9个月。3例患者（50％）评为稳定疾病（SD）。对于所有患者，药代动力学分析显示，外周血中的TCR-T细胞水平在输注后3-14天达到峰值，最长持续时间为180天。在安全性方面，1例患者（16.7%）表现为1级细胞因子释放综合征（CRS）。未观察到4级治疗相关不良事件（TRAEs），白细胞计数降低和发热是最常见的不良事件。
研究结果表明，分泌PD-1抗体的靶向EBV的TCR-T细胞具有良好的耐受性和初步有效性。该项正在进行的临床研究初步结果表明，EBV蛋白可能是安全有效的TCR-T靶点，可在晚期EBV阳性鼻咽癌患者中实现卓越的治疗效果。TT11X是一种现货型CD30 CAR修饰的EB病毒特异性T细胞疗法，由贝勒医学院和TessaTherapeutics共同开发。2022年12月，在美国血液学会（ASH）年会上公布TT11X治疗淋巴瘤的I期临床的研究数据。在该试验中，共有14例经过大量预处理晚期CD30阳性淋巴瘤患者接受三个剂量水平的给药。试验结果显示，在所有剂量水平中，观察到总体客观缓解率（ORR）为79%，完全缓解率（CR）为43%。同时，接受更高剂量治疗的患者疗效更优。在安全性方面，TT11X在所有剂量水平上都具有良好的耐受性，没有观察到剂量限制性毒性，包括没有移植物抗宿主病（GVHD）的证据，只有2例患者出现可逆性4级细胞减少症。综上所述，病毒特异性T细胞疗法有望在EB病毒相关恶性肿瘤治疗中取到较好的效果。
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