 每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 哌唑嗪  NO. 81 这节开始我们介绍心血管系统药物
白色或类白色结晶性粉末，无臭，几乎不溶于水，含有哌嗪环和喹唑啉环，化学式为C19H21N5O4，是一种选择性α1受体阻断药 哌唑嗪可以由4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉与2-呋喃甲酰氯在碱性条件下反应得到。哌唑嗪主要在肝脏代谢，生成无活性的硫酸结合物和葡萄糖苷酸结合物，随胆汁和粪便排泄 3.作用特点： 哌唑嗪能扩张阻力血管和容量血管，降低心脏的前负荷和后负荷，用于治疗高血压和充血性心力衰竭。哌唑嗪对血脂代谢有良好影响，能降低LDL胆固醇和增加HDL胆固醇，对尿酸、血钾及糖代谢无不良作用 研发背景 高血压是一种常见的心血管疾病，它会增加心脏、脑、肾等器官的负担，导致心肌梗死、脑卒中、肾衰竭等严重的并发症。高血压的发病率在全球范围内不断上升，给人类健康带来了巨大的威胁。因此，寻找一种有效、安全、便捷的降压药物是医学界和制药业的重要目标之一。美国辉瑞制药公司（Pfizer）是世界上最大的制药公司之一，拥有强大的研发团队和先进的实验设备。辉瑞公司在高血压领域有着深厚的积累和广泛的合作，它曾经开发出了一种叫做苯氧苯丙胺（Benoxaprofen）的降压药物，但由于其严重的肝毒性而被撤出市场。辉瑞公司并没有因此放弃高血压药物的研究，而是继续寻找新的靶点和化合物。 当时科学家们已经知道交感神经系统对血压调节有着重要的作用。交感神经系统是自主神经系统的一部分，它能够调节心率、血管收缩、血液分布等生理功能。交感神经系统通过释放去甲肾上腺素（norepinephrine）和肾上腺素（epinephrine）等神经递质来传递信号。这些神经递质能够与不同类型的受体结合，产生不同的效应。其中，α受体主要分布在外周血管平滑肌上，能够引起血管收缩，增加外周血管阻力和血压。辉瑞公司决定开发一种能够阻断α受体的药物，以期降低交感神经对血管平滑肌的支配，从而降低外周血管阻力和血压。辉瑞公司的化学家们开始筛选数千种化合物，寻找具有α受体阻滞活性的候选药物。经过多次的实验和优化，他们最终发现了一种叫做哌唑嗪的化合物，它具有强烈的α受体阻滞效果，而且对其他受体的影响很小，表现出了良好的选择性和安全性。 哌唑嗪是从一种叫做哌啶（Piperidine）的有机化合物衍生出来的，哌啶是黑胡椒中胡椒碱的结构的一部分。哌唑嗪的化学结构与哌啶相似，只是在哌啶的氮原子上加了一个哌嗪环。这个小小的改变使得哌唑嗪具有了与众不同的药理特性。它能同时扩张阻力血管和容量血管，降低心脏的前负荷和后负荷，改善心肌功能。哌唑嗪还能扩张冠状动脉，减轻心肌缺氧。哌唑嗪对血脂、血糖、尿酸等代谢无不良影响。辉瑞公司在动物实验中发现，哌唑嗪能够有效地降低高血压动物的血压，而且不会引起反射性心动过速或者正交反射失调等副作用。辉瑞公司随即将哌唑嗪推进到人体试验阶段，希望能够证明其在人类高血压患者中的疗效和安全性。 然而，在人体试验中，辉瑞公司却发现了一个意外的副作用：阴茎勃起异常（priapism）。这是因为哌唑嗪能够扩张海绵体动脉，增加阴茎内的血流量。这个副作用虽然对高血压患者不利，但对于有勃起功能障碍（ED）的男性来说却是一个福音。辉瑞公司意识到这个副作用可能有着巨大的市场潜力，于是决定将哌唑嗪作为一种治疗ED的药物进行开发，并取名为Viagra。Viagra在1998年在美国上市，一经推出就引起了轰动，成为了世界上最畅销的药物之一，并为辉瑞公司带来了巨大的利润和声誉。Viagra不仅改善了数以百万计男性的性生活质量，也促进了人们对于性健康和性教育的关注和讨论。Viagra还被用于治疗肺动脉高压、高山性水肿、雷诺现象等其他疾病。 哌唑嗪作为一种高血压药物，除了能够降低血压外，还有一些其他的用途和效果。其中一个比较有意思的用途是治疗良性前列腺增生（BPH）引起的排尿困难。BPH是一种常见的老年男性疾病，它是指前列腺组织增生，导致尿道受压，影响排尿功能。BPH的症状包括尿频、尿急、尿不尽、尿流量减少等。BPH的发病原因与男性荷尔蒙水平的变化有关，目前没有根治的方法，只能通过药物或手术来缓解症状。哌唑嗪能够治疗BPH引起的排尿困难，是因为它能够阻断前列腺和膀胱颈部的α1受体，使得这些部位的平滑肌松弛，减少尿道阻力，改善排尿功能。哌唑嗪是第一个用于治疗BPH的α受体阻滞剂，它在1980年代开始被广泛应用于临床，为数百万患者带来了便利和舒适。 除了治疗BPH外，哌唑嗪还被发现能够治疗创伤后应激障碍（PTSD）引起的梦魇和惊恐发作。PTSD是一种由于经历过创伤性事件而导致的心理障碍，它会造成患者出现反复回忆创伤经历、避开与创伤相关的事物、情绪低落、睡眠障碍等症状。PTSD的患者经常会在睡眠中出现恐怖的梦境，导致惊醒、恐惧、焦虑等反应。哌唑嗪能够治疗PTSD引起的梦魇和惊恐发作，是因为它能够降低去甲肾上腺素在大脑中的水平，从而减少创伤记忆的再巩固和再激活。哌唑嗪还能够改善睡眠质量，延长快速眼动（REM）睡眠阶段，减少梦境发生的频率和强度。哌唑嗪是第一个用于治疗PTSD的α受体阻滞剂，它在1990年代开始被用于治疗越战退伍军人、强奸受害者、恐怖袭击幸存者等PTSD患者，为他们提供了心理上的安慰和支持。
药物化学 哌唑嗪是一种有机化合物，化学式为C19H21N5O4，呈白色或类白色结晶性粉末，无臭，几乎不溶于水，易溶于乙醇。含有哌嗪环和喹唑啉环，是一种选择性α1受体阻断药。可由4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉与2-呋喃甲酰氯在碱性条件下反应得到 药理学 药物代谢动力学 药物剂型 哌唑嗪有片剂、胶囊、注射液等剂型。片剂为0.5mg、1mg、2mg或3mg；胶囊为0.5mg或1mg；注射液为1ml:1mg或2ml:2mg 药物不良反应和禁忌症 临床应用 药物相互作用 哌唑嗪与钙拮抗药、利尿药或β阻滞药合用，降压作用加强，剂量须适当调整。与非甾体类抗炎镇痛药或吲哚美辛合用，可使本品的降压作用减弱。与拟交感类药物合用，本品的降压作用减弱。与三环类抗抑郁药合用，增强其抗高血压作用，同时引起体位性低血压的危险。本品可提高地高辛的血药浓度。类皮质激素（全身用），降低本品的抗高血压作用 药物分析 — GO FOR PROGRESS—   |
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