【原】达格列净类降糖药，对体重、血压、血脂、尿酸、心肾有哪些作用？

用药探究 2023-08-23 发布于云南

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目前常用的列净类降糖药（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂），主要有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净5个。主要通过抑制尿糖的重吸收、促进尿糖的排泄来降低血糖。目前已证实该类药物除了具有良好的降糖作用外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用，以及其他降糖外作用。

一、体质量：

列净类降糖药主要通过热量损失及渗透性利尿导致体质量减轻。多项荟萃分析显示，与安慰剂相比，列净类降糖药能显著降低老年人体质量，不同研究背景的减重效果存在差异，综合减重效果为1.72kg。55～80岁老年2型糖尿病人每天100mg或300mg卡格列净，随访104周可观察到体质量平均减轻2.7kg或3.5kg；≥65岁的2型糖尿病病人，达格列净每天10mg 24周可减重2.6kg，减重作用持续52周。

列净类降糖药的减重效果在治疗初期几周最明显，而后逐渐趋缓，BMI越大，体质量减轻越多。与其他具有减重作用的降糖药物如胰高血糖素样肽1受体激动剂（如利拉鲁肽、度拉糖肽等）联用时，减重作用具有叠加性。此外，列净类降糖药能改变身体成分，并增加胰岛素敏感性，有利于肌肉组织的合成代谢。一项达格列净治疗超过102周的研究发现，治疗后受试者内脏脂肪和皮下脂肪明显减少，且体质量下降的2/3为脂肪、1/3为去脂体质量。

二、血脂：

列净类降糖药对血脂的影响结论不一。有研究表明，列净类降糖药可降低甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，但不增加低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇比值。在研究中，恩格列净仅与低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的轻度增加有关，但无临床意义。因此，列净类降糖药对血脂的影响还需进一步研究证实。

三、血压：

多项针对老年人群的研究表明，单独应用列净类降糖药能有效降低血压。荟萃分析结果显示，与安慰剂相比，列净类降糖药可使2型糖尿病合并高血压病人24小时动态收缩压降低4.36mmHg，舒张压降低2.2mmHg，卡格列净、达格列净、恩格列净和艾托格列净分别可使收缩压降低4.59mmHg、3.74mmHg、5.06mmHg和3.64mmHg，舒张压降低2.3mmHg、1.22mmHg、2mmHg和2.69mmHg。恒格列净单药治疗的Ⅲ期临床研究显示，恒格列净５mg组和10mg组收缩压分别下降5.1mmHg、4.4mmHg，舒张压分别下降3mmHg、1.7mmHg。目前，列净类降糖药的降压机制包括渗透性利尿、肾单位重构、血管炎症及内皮功能改善、体质量减轻等。

四、尿酸：

列净类降糖药降低尿酸的机制，可能更多归因于通过葡萄糖转运蛋白９转运，促进尿酸排泄。卡格列净、恩格列净、达格列净均可降低尿酸水平，平均可降低37.73umol/L，其中恩格列净降低尿酸效果最显著，可降低约45.83umol/L。列净类降糖药降低血尿酸的作用主要受血尿酸、糖化血红蛋白及糖尿病病程影响，即血尿酸及糖化血红蛋白水平越高、糖尿病病程越短，其降尿酸作用越强。

五、心肾获益：

动脉粥样硬化心血管疾病，是糖尿病病人的主要死因之一，高血压和血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病的明确危险因素，而糖尿病本身就是冠心病的危险因素。控制个体心血管危险因素，可有效预防或延缓糖尿病病人动脉粥样硬化心血管疾病的发生发展。多项大型随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，对于合并动脉粥样硬化心血管疾病或有心血管高危风险的2型糖尿病病人，列净类降糖药具有心血管获益，并能减缓慢性肾脏病进展。分层分析表明，老年病人较年轻病人具有相似或更大益处。

1、不同列净类降糖药的心血管结局研究比较：

目前已公布的列净类降糖药的心血管结局研究结果显示，仅恩格列净和卡格列净具有３项主要心血管不良事件获益，卡格列净是唯一在心血管一级和二级预防人群中均具有３项主要心血管不良事件获益的列净类降糖药。恩格列净降低≥65岁的老年亚组３项主要心血管不良事件风险的效果较＜65岁的老年亚组更好。卡格列净降低≥65岁的老年亚组３项主要心血管不良事件风险的获益与＜65岁的老年亚组一致。

2、不同列净类降糖药在2型糖尿病合并心力衰竭病人中的获益比较：

约50％的2型糖尿病病人可能出现心力衰竭，通常导致不良预后。糖尿病合并心力衰竭或心力衰竭高风险病人在确定治疗方案时，应谨慎考虑降糖药物与心力衰竭相关的风险和益处。目前常用的５个列净类降糖药在2型糖尿病合并心力衰竭病人中存在不同程度的获益，以恩格列净、卡格列净、达格列净的心力衰竭获益为佳，而降低心力衰竭住院风险获益一致，恒格列净的心脏保护作用研究正在进行中。