骨关节炎(OA)是一种慢性关节疾病,主要表现为关节软骨退化、骨赘形成、软骨下骨重塑和滑膜炎症。目前临床OA多采用药物治疗,但不能修复已经退变的软骨。 由于细胞外囊泡(EVs)具有抗炎、促进组织再生、在多种组织中诱导愈合的潜力,EVs一直是再生医学领域的热点。EVs在OA进程中的重要性已逐渐受到关注,且其在软骨修复和OA中的治疗价值逐渐被揭示。EVs已成为OA治疗及预防研究的重点,有望成为未来OA治疗的方向。 骨关节炎(OA)是一种以软骨退变、软骨下骨硬化、骨赘形成以及滑膜炎症为特征的退行性关节疾病,可导致疼痛、畸形和关节功能障碍。 临床治疗主要包括药物疗法、物理疗法和手术疗法,以及其他基于缓解疼痛的综合疗法,但上述治疗仅能够一定程度缓解疼痛,改善关节功能,无法从根本上逆转膝关节进一步退变的进程。 近年来,细胞外囊泡(EVs)在组织工程和再生医学领域的研究进展引起了广大学者的极大关注,并成为再生医学中控制炎症、修复损伤、促进再生等研究的新领域。 EVs包括外泌体(exosome,Exo)、微囊泡和凋亡小体,是细胞分泌传递生物信号的纳米级细胞间信使。 EVs在OA软骨形成和软骨再生中具有潜在作用,源自软骨细胞的EVs可在体外诱导祖细胞和干细胞分化为成熟的软骨细胞,这被认为是修复软骨损伤最有希望的治疗方法。 EVs还可提高抗炎和免疫调节细胞因子水平,并降低炎症细胞因子水平,因此,应用来自间充质干细胞(MSC)的EVs治疗OA具有巨大潜力。 细胞外囊泡在骨关节炎治疗中的作用 目前OA的主要治疗是减轻疼痛、改善关节功能,治疗方案包括手术治疗及非手术治疗。对轻度至中度膝关节OA患者,一般选择非手术治疗,主要包括镇痛、减重、理疗等。 对于非手术治疗无效的晚期OA患者,可采用手术治疗,包括胫骨高位截骨术、人工关节置换术、关节镜下清理术等。间充质干细胞(MSC)具有旁分泌作用,可合成和分泌多种生长因子,而趋化因子和细胞因子可以极大地影响其相邻细胞,同时MSC可分泌多种类型的EVs,如微囊泡和Exo。EVs具有缓解疼痛、抑制炎症、减缓软骨破坏的作用,未来EVs联合自噬相关药物可能是治疗OA的重要方法。
EVs在OA发病、进展及治疗中发挥关键作用,未来在EVs用于OA的转化研究和治疗干预时,可根据现有的诊断和治疗进行评估。EVs可通过提高细胞活力、促进细胞增殖来抑制炎症,诱导组织修复和再生,并预防OA进一步恶化。理论上,EVs可以传递与其亲代细胞相同的信号,与直接细胞移植相比,EVs提供了更简单、更安全、更实用、更易控制的解决方案。
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