髓鞘包裹神经元轴突是确保神经元的健康和电脉冲的快速传播以支持中枢神经系统(CNS)功能的重要基础,例如认知、学习和记忆涉及髓鞘的形成,需要髓鞘具有良好的结构完整。中枢神经系统小胶质细胞是脑实质中唯一的一类固有免疫细胞,有研究发现小胶质细胞在发育早期在胼胝体区域大量富集,其分泌的IGF1等生长因子可以影响髓鞘的发育;有研究通过药物清除发育早期脑中的小胶质细胞也发现髓鞘的发育受到显著影响。有临床研究报道发现CSF1R突变的病人小胶质细胞缺失时存在脑白质的发育不良,均提示小胶质细胞对髓鞘健康具有重要作用。
英国爱丁堡大学Veronique E.Miron课题组在《Nature》上发表“Microglia regulate central nervous system myelin growth and integrity”的研究论文。该研究通过转基因手段清除脑中的小胶质细胞,发现在发育早期(Postnatal 24-30)缺少小胶质细胞并不会影响髓鞘形成,但是对于髓鞘的生长及后期的认知功能具有重要影响。小胶质细胞缺失主要通过TGFβ1-TGFβ1R信号的破坏促进少突胶质前体细胞中的脂质代谢,从而影响髓鞘的正常结构,最终导致认知能力下降。 |
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